【摘要】：近年来，研究者对SLN进行了一定的改良，研发出一类新的载药系统，即纳米结构脂质载体，被称为二代脂质纳米粒。NLC与SLN的差别是NLC在固脂中添加了与其不相容的液脂，液态脂质的加入使得脂质纳米粒具有良好的载药量，也大大改善了药物发生泄露的现象。纳米乳法先在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助乳化剂与水制成纳米乳或亚纳米乳，再倒入冰水中冷却即得纳米粒。
1.脂质纳米粒的类型
固体脂质体纳米粒(solid lipid nanospheres，SLN)系指以生物相容的高熔点脂质为骨架材料制成的纳米球。常用的高熔点脂质有饱和脂肪酸甘油酯、硬脂酸、混合脂质等。SLN既具有聚合物纳米球的物理稳定性高、药物泄漏少、缓释性好的特点，又兼有脂质体毒性低、易大规模生产的优点。
近年来，研究者对SLN进行了一定的改良，研发出一类新的载药系统，即纳米结构脂质载体(NLC)，被称为二代脂质纳米粒。NLC与SLN的差别是NLC在固脂中添加了与其不相容的液脂，液态脂质的加入使得脂质纳米粒具有良好的载药量，也大大改善了药物发生泄露的现象。处方中加入的液体脂质可以破坏纳米粒内部的晶格排列状态，同时会使纳米粒子结构内部的不规则性变大，使纳米粒的载药空间容量有所增大，因此提高了纳米粒子的载药能力，同时可以使纳米粒呈现出均一的固态性状的载药体类型，进而能够减少纳米粒药物泄漏现象。
2.脂质纳米粒的制备方法
(1)熔融-匀化法将熔融的高熔点脂质、磷脂和表面活性剂在70℃以上高压匀化，冷却后即得粒径小(约300nm)、分布窄的纳米球。
(2)冷却-匀化法将药物与高熔点脂质混合熔融并冷却后，与液氮或干冰一起研磨，然后和表面活性剂溶液在低于脂质熔点5～10℃的温度进行多次高压匀化。适用于对热不稳定的药物，但粒径较大。
(3)纳米乳法先在熔融的高熔点脂质中加入磷脂、助乳化剂与水制成纳米乳或亚纳米乳，再倒入冰水中冷却即得纳米粒。本法的关键是选用恰当的助乳化剂。助乳化剂应为药用短链醇或非离子型表面活性剂，其分子长度通常约为乳化剂分子长度的一半。
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