肿瘤免疫细胞治疗

20世纪60年代就已开发有免疫激活药，如卡介苗（BCG菌体成分）、植物多糖体等，刺激机体非特异性免疫。从20世纪70年代开始，细胞因子（IFN等）开始用于肿瘤临床。这种生物反应修饰剂（biological response modifier，BRM）包括有各种人重组细胞因子、免疫活性肽等，主要增强机体抗肿瘤免疫。近来还发现单独使用TNF－α（760pg/ml）或TNF－α（100pg/ml）联合放线菌素D（1μg/ml）诱导胆管癌细胞（HuCCA－1、HuCCA－Inu）中的一半细胞凋亡，证明TNFⅠ型受体参与肿瘤细胞凋亡调控，与caspaseⅡ亚家族信号途径（CPP　32）介导的ADP－核糖多聚酶（PARP）裂解有关。

近来肿瘤的细胞免疫机制成为研究重点，淋巴因子活化杀伤细胞（LAK）、PWM（美洲商陆）及OKT3－LAK、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）及细胞毒T淋巴细胞（CTL）的过继治疗发展较快。特别是CTL为肿瘤免疫中重要的效应细胞，具有高度特异识别机制。

肿瘤细胞普遍存在抗原呈递障碍，利用肿瘤细胞或抗原制备肿瘤疫苗，改善肿瘤特异性或相关性抗原的呈递过程，可加强肿瘤的免疫识别。目前处于试验阶段的新型瘤苗包括基因改造瘤细胞、瘤抗原肽基因修饰的APC、杂交瘤苗等。树突状细胞（DC）是体内肿瘤抗原提呈功能最强的细胞，经体外诱导扩增的DC克隆可应用于肿瘤抗原的研究，并在实体肿瘤生物治疗中显示出良好前景。

免疫治疗是肿瘤免疫和现代免疫学共同发展而形成的，是近来肿瘤治疗中发展最快和最有前途的，日益受到重视。但目前人们对免疫复杂调控机制的认识还很有限，激发机体强有力的抗肿瘤免疫，但在不同条件下的作用可能不同或者相反，还可能有严重不良反应。其次免疫修饰的疗效相当有限，只适于肿瘤早期、综合治疗后少数癌细胞残余的辅助治疗。随着基因工程和肿瘤免疫导向技术的发展、胆道肿瘤特异抗原（TSA）和相关抗原（TAA）的新发现以及造血干细胞移植应用于实体瘤免疫等研究深入，生物治疗技术必然有更广阔的前景。