小细胞腺样

（一）形态描述

细胞体积小且大小较一致。部分细胞显示出与小细胞腺样型细胞相同的结构外观，而另有部分细胞构成由数个细胞形成的小球样结构：圆形，内有黏液空泡，细胞之间连接紧密，细胞团大小相仿具有三维立体感（图4-9～图4-12）。分化良好，胞质中可见含空泡的瘤细胞。细胞核内可见包涵体，核周有空晕。细胞团除小球型外，还可见乳头状细胞团，细胞较一致，砂粒体偶见。一般见于细支气管肺泡Ⅱ型细胞癌（图4-10、图4-13～图4-15），其超微结构的特点是在其胞质内见有多数板层小体，为高电子密度的环层状结构。据此，就可诊断胸腔积液中的癌细胞为细支气管肺泡癌，肺泡Ⅱ型细胞型。

肺泡Ⅱ型细胞胞质内的板层小体，与其他细胞的分泌颗粒不同，不呈有界膜的圆形颗粒，也可看作是分泌颗粒，因为从功能上说它可分泌表面活性物质（surfactants）。此种物质分泌至肺泡内可维持其表面张力。

（二）电镜观察

发生于细支气管Clara细胞的细支气管肺泡癌，在细胞顶端胞质内可见致密颗粒，表面存在微绒毛。超微结构观察识别或确诊肺泡Ⅱ型细胞型细支气管肺泡癌的关键证据为细胞胞质内见不同发育阶段的板层颗粒（图4-13B），称为板层小体。黏液细胞型细支气管肺泡癌的瘤细胞胞质内含有多量的黏液颗粒。

图4-9　混合性小细胞样分化好的腺癌（模拟涂片截图）

细胞体积总体较小，偶见有瘤巨细胞。小细胞大小较一致，成团或散在分布。成团者外形不同，呈小球形、大团样球形、梁状及条索样，其内细胞数量相差悬殊，由两个细胞至数十个细胞不等。MBW印片法制片（Pap×400）

图4-10　胸腔积液标本中的细支气管肺泡Ⅱ型细胞癌细胞

大量的如同葡萄串样的三维腺癌细胞团大小较一致，细胞由数十个为一团，细胞表现“温良”；核仁与核膜清晰，核染色质均细，染色质质点少，核染色质向核膜集中使核膜增厚，并显示空泡状核；似有包涵体形成；间或有黏液空泡的印戒样细胞。MBW印片法制片（Pap×400）

图4-11　黏液细胞型腺癌细胞团

由腺样、条索样或管状结构形成了腺癌三维团（A），细胞层次少，多为2层，胞质中富含黏液，这种腺癌常可能是黏液细胞型细支气管肺泡癌；胸腔积液标本电镜下见细胞表面有微细的微绒毛，胞质中见多量黏液池（B箭头）。MBW印片法制片（Pap×400）

图4-12　高倍镜下的细支气管肺泡癌细胞的胸腔积液标本

条索样、球团样癌细胞团细胞大小较一致，相互连接紧密，无孤立的散在癌细胞出现；细胞内外有丰富的黏液。MBW印片法制片（Pap×400）

图4-13　细支气管肺泡Ⅱ型细胞癌

腺癌细胞核因染色质向核膜集中、染色质质点少透光性好，形成泡状核（A）；电镜示癌细胞胞质内含丰富的板层小体（B，箭头），这是细支气管肺泡Ⅱ型癌细胞的特征性诊断指标（B）。MBW印片法制片（Pap×400）；透射电镜（铅铀双染×3000）

图4-14　细支气管肺泡Ⅱ型细胞癌“葡萄状”细胞簇（模拟涂片截图）

体积小的腺癌细胞数量非常丰富，细胞团外形类似葡萄串样，核分裂象极少见，巴氏染色下部分细胞团呈红色。MBW印片法制片（Pap×400）

图4-15　细支气管肺泡Ⅱ型细胞癌的细胞簇（模拟涂片截图）

在一致性大小的肿瘤细胞中，可见瘤巨细胞，其表现与其他肿瘤细胞相类似。标本来源于细支气管肺泡癌术后浆膜转移患者。MBW印片法制片（Pap×400）

（三）免疫表型

表达表面活性物质的抗体阿朴蛋白（SAP）、Kp16D蛋白、α1-AT等，用ICC技术标记能够识别细支气管肺泡癌。