本节热门考点
1．MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。
2．Ⅰ类基因区包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA-A抗原、B抗原和C抗原等经典的Ⅰ类抗原；Ⅱ类基因区主要包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区和新近确定的DN、DO、DM等3个亚区；Ⅲ类基因区内至少有36个基因，其中与免疫系统有关的基因有C4B、C4A、C2、Bf、肿瘤坏死因子（TNFA、TNFB）和热休克蛋白70（HSP70），分别编码C4、C2、B因子、TNF-α、TNF-β和HSP70分子。
3．经典的HLAⅠ类基因编码产物称为HLA Ⅰ类分子。Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链为β2微球蛋白（β2-m），编码基因位于第15号染色体。HLA Ⅱ类基因编码产物称为HLAⅡ类分子。Ⅲ类基因主要编码与抗原提呈有关的分子及补体的某些成分
4．HLA在医学上的意义：①器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。②HLA分型主要与非溶血性输血反应等白细胞抗原引起的输血反应有关。③HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分或与疾病关联的原发成分。④作为抗原提呈分子参与特异性免疫应答和作为调节分子参与固有免疫应答。
一、基本概念
（一）主要组织相容性抗原
在移植排斥反应中发挥主要作用的抗原（移植物不相容的主要决定者），称为主要组织相容性抗原。人的主要组织相容性抗原称人白细胞抗原（HLA）。
（二）主要组织相容性复合体（MHC）
位于同一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群称为主要组织相容复合体（MHC）。
二、HLA复合体及其产物
（一）HLA复合体的定位和结构
HLA复合体位于第六号染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因，96个为假基因。分为三个区域，即Ⅰ类基因区、Ⅱ类基因区、Ⅲ类基因区。
（二）HLA复合体的分类
可分为经典HLA基因和免疫功能相关基因两种。
（三）HLA复合体的遗传特征
1．多基因性，即在同一个体中，MHC复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成。
2．多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。
3．单元型遗传是指HLA复合体中，同一染色体上紧密连锁的等位基因很少发生同源染色体间的交换，以一完整的遗传单位单元型由亲代传给子代。
4．共显性，即在杂合子的状态下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物。
5．连锁不平衡是指分属两个或两个以上的基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。
（四）HLA编码的产物
经典HLA I类基因编码I类分子的α链，HLAⅡ类基因编码MHC Ⅱ类分子（α、β链），多态性极为丰富，具有抗原递呈功能，直接参与T细胞的激活。
三、HLA-Ⅰ类抗原
（一）结构
Ⅰ类分子由重链（α链）和β2-m组成。Ⅰ类分子重链胞外段有三个结构域（α1、α2、α3），远膜端的两个结构域α1和α2构成抗原结合槽，而α3及β2-m属免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域。
（二）分布
I类分子表达在绝大多数有核细胞表面，表达水平最高的是淋巴细胞，巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞也高表达HLA I类分子，肺、心、肝、肌肉及神经细胞的表达水平较低。
（三）主要功能
主要是稳定I类分子并使其有效地表达于细胞表面。
四、HLA-Ⅱ类抗原
（一）结构
由α链和β链以非共价键相互连接组成的异聚体，α链和β链各自都有2个胞外结构域（α1、α2和β1、β2）、穿膜区和胞内区。II类分子的抗原结合槽分别由α1和β1结构域相互结合，凹槽的两端是开放的，可结合13～17个氨基酸残基甚至更长的抗原肽。
（二）分布
Ⅱ类分子的表达局限于一定的细胞群，主要见于抗原提呈细胞，如巨噬细胞、树突状细胞及成熟B细胞。
（三）主要功能
HLA-Ⅱ分子识别和递呈外源性抗原多肽，与辅助受体CD4结合，通过识别和结合TCR激活CD4＋Th细胞。
五、HLA在医学上的意义
（一）HLA与同种器官移植的关系
同种异体器官移植后，移植物的存活率高低主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。
（二）HLA与输血反应的关系
多次接受输血的患者体内可产生抗HLA抗体，从而引发因白细胞或血小板受破坏而致的输血反应。
（三）HLA与疾病的相关性
最典型的关联疾病是强直性脊柱炎，该病患者中HLA-B27抗原的阳性率为58%～97%，相对风险平均约为89.8，即表达HLA-B27抗原的个体较HLA-B27阴性者患强直性脊柱炎的机会要大89.8倍。又如，类风湿关节炎与HLA-DR4关联，乳糜泻、重症肌无力、系统性红斑狼疮与HLA-DR3关联，多发性硬化症与DR2关联，胰岛素依赖型糖尿病与HLA-DQ关联。
（四）HLA的生理学意义
HLA的生理学意义主要有作为抗原提呈分子参与特异性免疫应答和作为调节分子参与固有免疫应答（如编码某些补体成分，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性，在应激反应中发挥作用等）。
试题精选
HLA-Ⅰ类抗原分子
A．递呈外源性抗原
B．可与CD8分子结合
C．由α链和β2-m链组成
D．由HLAA、B、C基因编码
E．分布在所有有核细胞的表面
答案：C
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