血管紧张素受体拮抗剂和阻断剂

本节热门考点

1.利尿药的降压作用缓慢、温和、持久。

2.β受体阻断药的降压机制：①肾：邻球旁器β1分泌肾素↓－肾素-血管紧张素-醛固酮系统↓－血浆血管紧张素Ⅱ水平↓；②心脏：β1受体↓－心输出量↓；③中枢：β受体↓－中枢兴奋性神经元↓－外周交感神经张力↓－血管阻力↓；④突触前膜：交感神经末梢突触前膜β2受体↓－递质释放↓。作用特点：①口服起效缓慢，降压作用温和；②不引起直立性低血压；③长期应用不易产生耐受性。

3.血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂可舒张血管，降低血压，降压时，无明显心率加快，可逆转心血管重构，可升高血浆肾素活性。

4.氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。

5.钙拮抗药的主要不良反应：①一般：头痛、恶心、便秘等；②严重：低血压、心动过缓、心功能抑制等。

一、利尿药

1.药理作用　降压效应与饮食中钠盐摄入有关，限制钠盐摄入可增强降压作用。

2.作用机制

（1）初期：排钠利尿→血容量↓→心排血量↓→血压↓。

（2）长期：①血管平滑肌内Na+↓，经Na+-Ca+交换，使细胞内Ca+↓，降低血管壁对缩血管物质的反应性；②诱导动脉壁产生扩血管物质。

3.临床应用　单独用于轻度高血压，与其他降压药合用用于中重度高血压。尤其适合伴心力衰竭者。

二、钙拮抗药

1.药理作用　抑制Ca2+内流，导致小动脉平滑肌松弛、外周阻力降低、血压下降。

2.不良反应　反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。

三、β肾上腺素受体阻断药

抗高血压的作用及作用机制

1.作用

（1）初期：心率减慢、心排血量降低、血压略降或不变。

（2）长期：收缩压和舒张压均下降，但血浆甘油三酯升高、胆固醇降低。

（3）降压作用缓慢温和，持续时间较长，不易产生耐受性。

2.作用机制

（1）阻断心脏β1受体→心肌收缩力↓，心率↓→心排血量↓→血压↓。

（2）阻断肾脏近球小体β1受体→肾素分泌↓→阻断肾素-血管紧张素→血管扩张→血压↓。

（3）阻断突触前膜的β2受体→抑制正反馈→去甲肾上腺素释放↓→血管扩张→血压↓。

（4）阻断中枢兴奋神经元的β受体→外周交感活性↓→血管扩张→血压↓。

（5）改变压力感受器的敏感性。

（6）增加前列环素的合成。

四、血管紧张素转化酶抑制药

1.药理作用及作用机制　阻止血管紧张素Ⅱ的生成，保存缓激肽的活性。

2.临床应用

（1）对正常肾素型及高肾素型高血压疗效更佳。

（2）对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、CHF、急性心肌梗死的高血压患者，可提高生活质量并降低死亡率。

3.不良反应　干咳、首剂现象、高血钾、影响胎儿、味觉异常、血管神经性水肿、蛋白尿及皮疹等。

五、血管紧张素Ⅱ受体阻断药

氯沙坦药理作用及作用机制：是血管紧张素Ⅱ受体阻断药，选择性阻断AT1受体，拮抗由血管紧张素Ⅱ引起的血管收缩、醛固酮分泌和促生长的作用，从而降低血压，改善肾功能，减轻左心室肥厚。