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干细胞的来源

时间:2022-04-17 理论教育 版权反馈
【摘要】:胚胎干细胞通常从8细胞胚囊期的哺乳动物胚胎获得。胚胎干细胞的另一个负面的因素是由于这些细胞具有生成多种组织的能力,在经过几次分裂后它们可显示出向肿瘤发展的强烈趋势,这种现象已经在啮齿类动物实验研究中得到证实。目前认为这些细胞的不可控性生长可能是肿瘤的一个诱发因素。在直接从骨髓中获得的干细胞和从外周血中提取的干细胞两者之间,哪种细胞是最有效的治疗选择,目前始终存在着争议。

胚胎干细胞通常从8细胞胚囊期的哺乳动物胚胎获得。这些细胞的原始细胞核可以由成体细胞取代,因此这一起源过程称为克隆(无性繁殖)。这一分子生物工程技术可以创造一个具有成体细胞特性的新胚胎,该成体细胞的特性是由所转移来的细胞核携带的。

由于存在着伦理上、宗教上和法律上的争议,我们将不会在这里对提取人类胚胎干细胞的方法进行更为深入的分析讨论。胚胎干细胞的另一个负面的因素是由于这些细胞具有生成多种组织的能力,在经过几次分裂后它们可显示出向肿瘤(即畸胎瘤)发展的强烈趋势,这种现象已经在啮齿类动物实验研究中得到证实。目前认为这些细胞的不可控性生长可能是肿瘤的一个诱发因素。

在人类,从骨髓、外周血或者脂肪(3个最常用的来源)中获得的成体干细胞可以提供确切的相对丰富的细胞提取物。

长久以来,尽管骨髓穿刺操作痛苦,并伴有高发病率和低产出的问题,但是骨髓仍然被用作成体干细胞(adult stem cells,ASTs)的最常见来源;根据来自不同研究者的报道,每毫升骨髓提取物可以提供100~1000集落形成单位(colony-forming units,CFUs)。骨髓在血液系统疾病中的应用广泛,在造血细胞置换中疗效确切。这一治疗的基本原则包括将来自患者自体或者具有组织相容性供者的骨髓细胞储存,选择性排除肿瘤细胞后,将骨髓细胞和患者的病态骨髓杀菌,然后将这些造血干细胞(hematopoietic stem cells,HSCs)重新输注回患者体内,这些造血干细胞会在不伴有畸胎瘤形成的情况下,充分再生,替换骨髓。

为了从外周血中获取干细胞,人们必须应用激发因子(造血生长因子),刺激干细胞释放到外周血中,从而使得干细胞变得易于收集。将收集的血液经过过滤浓缩获取尽量多的造血干细胞以备再灌注之需。在直接从骨髓中获得的干细胞和从外周血中提取的干细胞两者之间,哪种细胞是最有效的治疗选择,目前始终存在着争议。已经进入晚期的疾病,似乎对外周血干细胞移植的治疗反应更好。

自从法国成功移植第一例脐带干细胞后的20多年来,脐带就一直被用作干细胞的来源。众所周知,在脐带和华通胶(Wharton’jelly,HUCM-human umbilical cord matrix,人脐带基质)中的胎盘血都含有丰富的干细胞。将脐带血储存在特殊血库内这项服务已经在全球范围内普及。10000份脐带血样品就可以造福整个人类。

从人体获得的脂肪组织含有丰富的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs,又名脂肪衍生干细胞),它们因其可塑性(即形成多种类型组织的能力)而成为成体干细胞的首选,其应用前景不可估量。脂肪提取的并发症发生率低,且细胞的产量很高(5000CFUs/克提取物),这些优势使得人体脂肪成为干细胞临床疗法和组织工程领域的潜在工具。将脂肪组织衍生干细胞储存在组织库中可以让每个人都能有来自自身的干细胞,以备不时之需(表2-1)。

表2-1 不同供区部位的干细胞产出量

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