20世纪60年代，人们认识到不同个体药物代谢酶的代谢能力有差异，造成不同个体药物的不良反应发生的程度不同。据此，人们发现药物代谢多态性酶（以下简称药酶）的数量与质量可受到遗传因素的影响。实验证明，同一人群中，一种药酶有多种基因表型；不同人群中，药酶基因型的分布特征有明显的种族或地域差异。因此，Meyer认为对药酶的遗传药理学多态性是一种单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有多个等位基因引起，并由此导致药物和机体的相互反应出现多种表型。这多个等位基因中的任何一对等位基因决定的表型的发生频率应在1%以上。由于不同的等位基因表达药物代谢酶的活性不同，药物在不同个体中代谢的速率就不同。因此，同一人群中，其中一少部分个体因其酶的编码基因突变而表达为酶活性缺陷，表现为代谢相应底物的能力或速率减弱或变慢，这部分人被称之为“慢速代谢型”（sloworpoormetaboli zers PM）。与之对应，酶活性正常者被称之为“快速代谢型”（fastorexte nsivemetabolizers EM）。也有作者提出了“超快速代谢型”（ultrarapidmetebolizers）的概念。大量研究表明，CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP1A2、CYP3A、NAT等酶活性的人群分布特征呈遗传多态性。药酶可以影响药物不良反应在不同个体的表现，常见的多态性酶有细胞色素P 450酶（CYP）CYP2D6、CYP2C19、N乙酰化转移酶（NAT）等。各种遗传多态性酶的分子机制是基因突变。不同种族基因突变的频率与形式不同，因此不同种族酶基因型的分布有不同的特征。另外，个体发育过程中酶的活性和含量也会有一定变化。
细胞色素P450（CYP450）属血红蛋白类酶，是微粒体混合功能氧化酶系中最重要的一族，分布在多种器官、组织；它参与的生化反应有类固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物氧化等；人体的药物代谢主要由以下六种同工酶催化：CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4。表3-1归纳了这些重要的CYP同工酶的底物，以及已知的同工酶的抑制药和诱导剂。
表3-1 人体参与药物代谢的最主要的细胞色素P450（CYP）同工酶及其底物、抑制药和诱导剂
（续 表）
注：＃ 某一些药物是多种CYP同工酶的底物 ＊与基因多态性相关
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
