防治乙肝有待研究解决的问题

1．费用问题　在有些地区因难以支付预防和治疗的巨额费用，乙肝疫苗接种者在减少；基础免疫15年后是否需要加强注射以及普遍接种疫苗，对选择性S区逃逸变异的影响也需要深入研究。此外，如何对待感染HBV的医务工作者或学生的就业问题，虽然为数不多，仍需考虑解决。

2．自然进程和影响转归的因素　需要进一步研究HBV的基因和病毒变异对HBV感染自然进程的影响。应致力于研究启动免疫激活的机制，以便有效地进行监测，并能把握抗病毒治疗的时机。摸清导致HBV感染缓解的诸多因素，有助于构思新的治疗方案或改进现有的治疗。深入了解与发生肝癌相关的宿主，病毒和环境等因素，能更有针对性地开展肝癌的筛检。急需研发比较敏感的血清标志物，以便能早期发现并最终使肝癌病人得到根治。

3．诊断和分型　主要是血清HBV－DNA的定量问题，检测方法需要标准化。应当研究血清低水平HBVDNA与乙型肝炎自然进程的关系以及病毒血症水平高低与临床转归之间的关系。对于非活动性HBsAg携带状态与HBeAg阴性的慢性乙型肝炎之间的区别也应予以重视。检测疾病活动性或病毒复制状态的替代标志物，如抗HBc IgM定量后HBeAg定量等方法必须标准化，并确定其临床价值。对于慢性乙型肝炎的病理分级分期，需要用可信的非侵入性检查替代当前的肝活检。

4．治疗　理想的治疗具有使大多数病人获得持续性病毒应答、安全、经济等特点，而且在治疗过程中不会发生病情的波动和耐药。目前采用的单一药物疗法，远期疗效有限。延长干扰素的疗程以及聚乙二醇干扰素单用或与核苷类似物联合治疗能否提高疗效，需要进一步研究。应深入探讨拉米夫定或阿德福韦在一定疗程内能够提示持续病毒应答、发生耐药变异以及发现阿德福韦肾毒性的各种因素。要对抗病毒治疗的远期效果进行跟踪观察。需进一步研究发现耐药变异者以及拉米夫定或阿德福韦停药后有肝炎复发者的转归问题，预期未来的临床治疗由于单用核苷类似物会发生耐药问题，所以必须对联合治疗进行评价，急需降低肝移植后用于预防HBV感染复发药物的价格。对于需要免疫抑制治疗的乙肝病人，应如何控制其HBV的重新激活，必须予以阐明。

5．监测　主要问题在于血清HBV－DNA定量对评估抗病毒治疗应答的价值；需要研究抗病毒药物动力学的意义，确定HBV－DNA水平与临床病毒学应答的相关性。一旦测定方法标准化，应进一步对廉价的病毒学应答替代标志物（如血清抗HBcIgM或HBeAg滴度）予以评估；对于用非侵入性标志物替代肝活检的组织学分级和分期，同样也应予以评估。