修复和重建抗乙肝病毒免疫

人感染乙肝病毒后，通过对病毒的免疫应答清除病毒。对大多数人来说，病毒在未致病前就被清除了；对于某些人，病毒虽导致肝脏的炎症，但很快被抗体的免疫应答清除，病情得到控制，另有些人，由于感染的病毒量太多，或本身的免疫力差，不能有效地被免疫系统清除感染的病毒，肝炎由急性发展成慢性。

人的抗乙肝病毒免疫应答有非特异的固有免疫应答（在个体发生时应具备，无需再经病毒诱导产生，对侵入的病毒迅速应答，对乙肝病毒的杀伤作用非特异）和特异的获得性免疫应答。美国学者发现，特异性抗乙肝病毒免疫应答至少有几个机制，一个机制经由γ－干扰素，乙肝病毒活化淋巴细胞，后者产生γ－干扰素，此干扰素到肝脏又激活肝内的免疫细胞，使产生更多γ－干扰素。在γ－干扰素的作用下，乙肝病毒的DNA和RNA合成下降，病毒被清除，受乙肝病毒感染的肝细胞功能恢复正常。这种方式的抗病毒免疫能清除90%的病毒，特别是在急性乙型肝炎过程中，它起着最为重要的抗病毒作用。另一个机制是诱导淋巴细胞转化为杀伤性T淋巴细胞，对已被病毒感染的肝细胞有特异性杀伤作用，它在慢性乙肝过程中起着重要的抗病毒作用，或是通过炎症过程杀死病毒。慢性乙肝病毒携带者及相当一部分慢性乙肝患者之所以长期携带病毒和病情反复，其根本原因是上述特异性抗乙肝病毒免疫应答弱。因此，治疗慢性乙肝患者和病毒携带者的关键之一是修复和重建特异性抗乙肝病毒免疫，以清除肝细胞中的病毒，结束携带病毒状态。

现有的常用抗病毒药只在用药期间有抑制病毒复制的作用，但不能彻底清除病毒。在20世纪90年代，有学者提出了一种新生物学疗法——抗乙肝病毒特异性主动免疫疗法。经过十来年的体外实验、动物实验、临床免疫学及临床应用试验表明，这个疗法有修复和重建抗乙肝病毒特异性免疫应答的作用。研究还发现，如果与抗病毒药物联合应用，其治疗作用明显增强。相信这种疗法在不断实践会逐步完善，其长期和根治性疗效会不断提高。对这种方法从以下几方面介绍：

1．乙肝病毒特异性主动免疫疗法是什么治疗方法

这是对慢性乙肝病毒感染的一种新的治疗方法。在20世纪90年代末用于临床，用于治疗慢性乙肝病人。在乙肝病毒感染治疗分类上属于抗乙肝病毒特异性免疫疗法。目前也作为抗乙肝病毒治疗的一种新方法。但它与抗病毒药（如干扰素、拉米夫定等）的作用原理不相同。抗病毒药的作用在于抑制乙肝病毒复制，而把乙肝病毒特异性主动免疫疗法是通过解除慢性乙肝患者的免疫系统对乙肝病毒的免疫耐受状态，修复和重建其抗乙肝病毒特异性免疫应答，最终依靠患者本身抗乙肝病毒免疫反应，逐渐抑制以至清除病毒。如果把上述作用不同的两种治疗联合起来，称为一种联合疗法，其近期抗病毒疗效更好。

2．什么样的病人适合用这种疗法　慢性乙型肝炎和慢性乙肝病毒携带者都可能用这种方法。一般来说，病人病毒含量高（HBV－DNA大于106cop／ml）的要采用上面所说的联合疗法。病毒含量低（HBV－DNA小于105cop／ml）的，可以选择单一应用这种疗法。

3．怎样判断这种疗法的效果　这种疗法的效果，要分两个阶段讲。每一阶段是解除免疫耐受，重建抗乙肝病毒特异性免疫应答，临床上可以通过体内和体外两种特殊方法检查，体内方法是用重组乙肝病毒表面抗原蛋白做迟发型超敏反应（即用该蛋白做皮试，皮试后48～72h看结果）；体外方法是抽血分离病人的淋巴细胞，做一种称之为乙肝病毒特异性T淋巴细胞增殖反应的特殊检查方法。一般来说，治疗前大多数病人上述反应呈阴性，治疗后可逐渐由阴性变为阳性。阳性反应提示，免疫耐受被解除，重建了抗乙肝病毒特异性免疫应答。第二阶段治疗效果，可以通过乙肝病毒标示物（包括HBVDNA）来判断。其规律是，如果是单一治疗，要在解除免疫耐受停止治疗后两年才发现越来越多病例的HBVDNA和HBeAg阴转，并有少数病列HBeAg消失。如果加上抗病毒药联合治疗，则一般可以一年至两年疗程结束时，相当多病例免疫耐受被解除，同时出现HBVDNA和HBeAg阴转及抗HBeAg阴转。在停止治疗后观察数年，复发率较低。