白血病的病因与发病机制

白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病。其特征是骨髓或其他造血组织中白血病细胞恶性增殖，并在全身各组织与脏器广泛浸润，正常造血受到抑制，产生相应的临床表现。白血病细胞具有自我更新增强、生长失控、分化受阻和凋亡异常的生物学特征。白血病按其自然病程缓急和白血病细胞分化成熟程度分为急性和慢性两大类，并按不同的白细胞系列，以及白血病细胞的形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学特征进行相应的亚型分类。

我国白血病的年发病率为2.76／10万，约占肿瘤总发病率的5%，是青少年和儿童中最常见的恶性肿瘤。恶性肿瘤死亡率中，白血病居第6位（男性）和第8位（女性），儿童及35岁以下的成人中居第1位。白血病各类型中，我国以急性白血病最多见，其中成人急性髓细胞白血病最多，儿童以急性淋巴细胞白血病较多见，慢性白血病以慢性粒细胞白血病最多，慢淋白血病极少。

【病因】

迄今为止白血病的病因尚未阐明，许多因素被认为与白血病的发病有关，如病毒、电离辐射、化学物质、遗传因素等。

1.病毒　20世纪80年代初，美国和日本的学者分别从培养的人类皮肤型T细胞淋巴瘤及人类T细胞白血病细胞株中分离出一种新的呈C型颗粒状的RNA病毒，命名为人类T细胞淋巴瘤病毒-1（HTLV-1），并证实了成人T细胞白血病或淋巴瘤（ATL）是由人类T细胞白血病病毒-1（HTLV-1）引起的。这种病毒的核酸序列在正常DNA中不存在，故认为HTLV-1并非内源性病毒，而是后天通过感染获得的。HTLV-1可以通过哺乳、性生活和输血传播。HTLV-I型病毒致白血病的机制尚未阐明，近年来提出病毒基因产物可能通过反式调节作用机制使细胞增殖失控而致白血病的发生。

2.电离辐射　电离辐射致白血病的作用已经肯定。外源性X线、γ射线、中子、放射性同位素等均可诱发白血病。关于放射线诱发人类白血病的证据，主要来自早期放射线工作者、医源性照射、特别是日本在原子弹爆炸的幸存者中所做的白血病发病情况调查。一次性大剂量放射照射如日本长崎、广岛原子弹爆炸后，或者反复小剂量照射如强直性脊柱炎接受放射治疗，都能使白血病的发病率增加。研究表明受辐射者可发生染色体断裂和基因重组，并可使骨髓抑制和机体免疫力缺陷。

3.化学因素　迄今为止，已证实许多化学物质可诱发白血病。其中苯及其衍生物被认为与人类白血病的发生密切相关。此外，一些能引起骨髓损伤的药物可导致白血病的发生，如保泰松、氯霉素和乙双吗啉等被认为有致白血病的作用。抗肿瘤药物中烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制药被公认为有致白血病作用。化学物质诱发白血病的作用机制除与染色体的改变有关外，也与人体的免疫功能受抑、对肿瘤的免疫耐受性降低有关。

4.遗传因素　许多研究证实遗传因素是诱发白血病的危险因素之一。通过对家族性白血病、双生子白血病和某些先天性白血病的调查发现，同卵孪生子中，一个患白血病，另一个患病机会可高达20%，而且多为同一类型。亲兄弟之间同患白血病的机会比一般正常人群高4倍。某些伴有特殊染色体异常的遗传性疾病，如Down综合征、Fanconi贫血和Bloom综合征等，其白血病的发病率也明显高于正常人群，表明白血病与遗传因素有关。某些染色体的异常改变与白血病的发生直接相关。典型的例子是Ph染色体-t（9；22）（q34；q11）存在于90%以上的慢性粒细胞白血病病人中，表现为9号染色体上的原癌基因c-abl，易位至22号染色体长臂远端的一段称为断裂点集中区（bcr）基因的邻近部位，与bcr衔接而形成bcr／abl融合基因，此基因能编码一种异常蛋白p210，此蛋白具有很强的酪氨酸激酶活性，可导致细胞调控紊乱，诱发细胞恶变。现认为p210与慢性粒细胞白血病的发生直接相关。此外，还有t（15；17）、t（8；21）、t（8；14）、t／del（11）、inv（16）等，与白血病的发病有关。

5.其他血液病　多种血液病如骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、骨髓纤维化、阵发性睡眠性血红蛋白尿、多发性骨髓瘤等，最终可能发展为急性白血病。

上述任何一种因素都不足以对白血病的发生作出充分的解释，目前认为白血病的发生是多种因素综合作用的结果。

【发病机制】

虽然白血病的发病机制非常复杂，至今仍未完全阐明。但越来越多的资料表明，白血病是一个复杂的多基因突变的疾病。其发病不仅与癌基因的激活、抑癌基因的失活及凋亡调控基因异常有关，也与细胞周期调控紊乱及细胞信号转导失控相关，另外还涉及许多细胞因子及其受体的反应性改变对细胞增殖分化的影响。机体免疫系统对肿瘤的识别和反应能力减低也是其中重要因素之一。