糖皮质激素（）

【药理作用】

●具有抗感染、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。

（1）抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。

（2）免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。同时降低机体对感染的抵抗力，易导致感染或感染扩散。

（3）抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。

●增加胃液、胰液和消化酶的分泌，诱发溃疡即“类固醇性溃疡”。

●血糖升高：通过抑制葡萄糖的利用，促进糖异生及对抗胰岛素作用，使糖原在肝中贮积，肝糖输出增加，血糖升高。

●增加神经系统的应激性，诱发精神病、癫。

●激素停用综合征：长期大量应用激素突然停用后，可出现肾上腺功能不全。如遇感染、创伤、麻醉或手术等应激情况下，可突然出现头晕、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心率快、脉细弱、血压下降、精神失常，甚至昏迷等。与其对内分泌腺反馈性的抑制有关。

●发生血栓性静脉炎，与暂时增加血液的凝固和刺激血小板的生成有关。

【诊断要点】

●有一次大量或长期用药史。

●临床表现

（1）血糖升高或糖尿病，一般不发生酮症、酸中毒。

（2）类皮质醇增多症（类库欣综合征）。

（3）消化性溃疡和肠道出血、穿孔，急性胰腺炎。

（4）神经精神症状：主要表现为神经过敏、失眠、情绪激动、谵妄、病态性欣快、言语和活动增加、坐立不安，心理改变呈躁狂抑制型或精神分裂型，停药后出现焦虑、淡漠或抑郁；并可引起癫发作。

（5）骨质疏松、骨坏死。

（6）激素停用综合征：表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、心率快、脉细弱、血压下降、精神失常，甚至昏迷等。多发生在长期大量应用激素突然停用后，遇感染、创伤、麻醉或手术等应激情况下。

●实验室检查：该药理化鉴别试验阳性。

【急救措施】

●发生急性腺皮质功能不全症状时，按肾上腺危象处理，立即静脉注射琥珀酸钠氢化可的松或磷酸氢化可的松100mg，以后每6h加入补液中静脉滴注100mg，最初24h总量约400mg，第2、3天可分次静脉滴注200～300mg，以后视情况逐渐减剂量；病情改善后，改用口服可的松或泼尼松，每日1片或1.5片。注意调整水、电解质紊乱，纠正酸碱失衡，防止低血糖。本药可经由透析排除。

●出现神经精神症状时，要及时停药，用地西泮剂及氟哌啶醇等抗精神症状药；癫发作时，进行抗癫治疗；多发性神经炎用维生素B1、维生素B6、加兰他敏等。

●出现消化性溃疡时，可不必停药，应用抑酸药物和胃黏膜屏障增强剂；肠道出血、穿孔时，用止血药物，有穿孔时，及时外科手术治疗。

●发生血栓性静脉炎时，应用右旋糖酐-70（右旋糖酐）400～500ml静脉滴注，每日1次，连续7～10d，可谨慎使用抗凝疗法。

【特别提示】

●注意药物相互作用

（1）非甾体消炎镇痛药可加强其致溃疡作用。

（2）可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。

（3）与两性霉素B或碳酸酐酶抑制药合用，可加重低钾血症，长期与碳酸酐酶抑制药合用，易发生低血钙和骨质疏松。

（4）与蛋白质同化激素合用，可增加水肿的发生率，使痤疮加重。

（5）与抗胆碱能药（如阿托品）长期合用，可致眼压增高。

（6）三环类抗抑郁药可使其引起的精神症状加重。

（7）与降糖药如胰岛素合用时，因可使糖尿病患者血糖升高，应适当调整降糖药剂量。

（8）甲状腺激素可使其代谢清除率增加，故甲状腺激素或抗甲状腺药与其合用，应适当调整后者的剂量。

（9）与避孕药或雌激素制剂合用，可加强其治疗作用和不良反应。

（10）与强心苷合用，可增加洋地黄毒性及心律不齐的发生。

（11）与排钾利尿药合用，可致严重低血钾，并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。

（12）与麻黄碱合用，可增强其代谢清除。

（13）与免疫抑制药合用，可增加感染的危险性，并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。

（14）可增加异烟肼在肝代谢和排泄，降低异烟肼的血药浓度和疗效。

（15）可促进美西律在体内代谢，降低血药浓度。

（16）与水杨酸盐合用，可减少血浆水杨酸盐的浓度。

（17）与生长激素合用，可抑制后者的促生长作用。

●注意事项

（1）诱发感染：在激素作用下，原来已被控制的感染可活动起来，最常见者为结核感染复发。在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状，但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化，在短期用药后，即应迅速减量、停药。

（2）对诊断的干扰

①糖皮质激素可使血糖、血胆固醇和血脂肪酸、血钠水平升高、使血钙、血钾下降。

②对外周血象的影响为淋巴细胞、真核细胞及嗜酸、嗜碱细胞数下降，多核白细胞和血小板增加，后者也可下降。

③长期大剂量服用糖皮质激素可使皮肤试验结果呈假阴性，如结核菌素试验、组织胞浆菌素试验和过敏反应皮试等。

④还可使甲状腺131I摄取率下降，减弱促甲状腺激素（TSH）对TSH释放素（TRH）刺激的反应，使TRH兴奋实验结果呈假阳性。干扰促黄体生成素释放素（LHRH）兴奋试验的结果。

⑤使核素脑和骨显像减弱或稀疏。

（3）长期应用糖皮质激素者，应定期检查以下项目：血糖、尿糖或糖耐量试验，尤其是糖尿病或糖尿病倾向者；小儿应定期检测生长和发育情况；眼科检查，注意白内障、青光眼或眼部感染的发生；血清电解质和大便隐血；高血压和骨质疏松的检查，尤以老年人为主。

（4）下列情况应禁用：对本品及其他甾体激素过敏者禁用。下列疾病患者一般不宜使用，特殊情况应权衡利弊使用，但应注意病情恶化可能：严重的精神病（过去或现在）和癫、活动性消化性溃疡病、新近胃肠吻合手术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症、高血压、糖尿病、孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染、较重的骨质疏松等。

（5）下列情况应慎用：心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情绪不稳定和有精神病倾向、全身性真菌感染、青光眼、肝损害、眼单纯性疱疹、高脂蛋白血症、高血压、甲减（此时糖皮质激素作用增强）、重症肌无力、骨质疏松、胃溃疡、胃炎或食管炎、肾损害或结石、结核病等。

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