HBV进入人体后其包膜蛋白，即HBsAg吸附至易感者肝细胞受体，入胞后脱壳，进入肝细胞核内。HBV-DNA正链在自身DDDP的作用下，先延伸将正链缺口封闭，而形成共价闭合环状DNA（ccc DNA），以此为模板，在宿主肝细胞转录酶，即DNA指导的聚合酶的作用下转录成复制中间体——前基因组RNA（即HBVmRNA）再以此为模板在病毒RDDP（反转录酶）作用下反转录成子代负链DNA。前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解。然后在病毒RDDP作用下以子代负链DNA为模板合成正链DNA。该双链DNA环化，即完成HBV基因组的复制（图2-6，图2-7，图2-8）。
HBV复制时，HBV-DNA可出现在肝细胞和血清中。其中游离型HBV-DNA是HBV复制和传染性强的指标。
在慢性HBV感染者常见HBV-DNA整合入肝细胞DNA序列，整合的X基因可顺式激活其附近的原癌基因，是诱导HCC的重要因素。
HBV的复制过程或复制周期有如下特点：
1.HBV的HBsAg与易感肝细胞受体吸附，启动HBV感染肝细胞。
2.HBV在肝细胞内移行，HBV穿入细胞后，在胞质内脱壳，核酸成分进入细胞核，也有在细胞内质网中移行或部分游离的核酸。
图2-6 HBV逆转录过程
rcDNA.松弛环状DNA；DDDP.DNA指导的DNA聚合酶；DDRP.DNA指导的RNA聚合酶；mRNA.复制中间体／前基因组RNA；RDDP.RNA指导的DNA聚合酶；cccDNA.共价闭合环状DNA
图2-7 HBV复制过程
rcDNA.松弛环状DNA；DDDP.DNA指导的DNA聚合酶；DDRP.DNA指导的RNA聚合酶；RDDP.RNA指导的DNA聚合酶；mRNA.复制中间体／前基因组RNA；cccDNA.共价闭合环状DNA
3.细胞核内有稳定的cccDNA储存，由细胞外侵入的或细胞新合成的rcDNA在DDDP作用下能转录成cccDNA。cccDNA十分稳定的储存在细胞核中，cccDNA是HBV复制的原始模板，不易降解，半衰期很长，与感染的肝细胞共存亡，需10～100d。为保证cccDNA在肝细胞核内稳定的储存数量，cccDNA必须不断扩增，每日更新率为48%，以保持肝细胞内感染。
造成HBV在人体内持续感染的机制并不单一，但cccDNA的存在无疑是一个重要因素。如能消除cccDNA，就有望消除HBV感染。但是，由于cccDNA存在于细胞之内（肝细胞或肝外组织的细胞内）目前各类抗病毒药物很难对其发挥作用。更值得注意的是，随着细胞的凋亡，处于其中的cccDNA也能自然降解，但是由于cccDNA只要还存在一部分，就能作为模板复制出大量的HBV基因组，这些HBV-DNA又不断地形成cccDNA，使其总是处在一种动态平衡之中，换言之，就是存在一个相对稳定的HBV复制的模板。如何减少或消除这一模板库是抗HBV治疗的艰难而又重要的任务。
4.经复制中间体RNA反转录 这是嗜肝DNA病毒复制的特征，是病毒行为的生物学基础。DNA链的合成是一个连续的过程，负链完全合成后，才进行正链合成。这一过程与反转录病毒相似，但后者的中间体是整合的DNA分子。这与其他大多数病毒的复制明显不同，在其他病毒是两个子链逐渐合成，同时两个母链逐渐消失，这是一个半保守机制；而在嗜肝DNA病毒，则通过中间体复制，子链合成时母本双链仍然完整，是一种保守机制。
5.前基因组RNA 以cccDNA为模板，在DDRP作用下，转录成HBV-mRNA。HBV-mRNA至少有5种，分别是3.5kb mRNA、3.4kbc mRNA、2.4kbs mRNA、2.1kb mRNA和0.8kbx mRNA。
（1）3.5kb mRNA：产生HBeAg前体，功能信号肽将HBeAg前体蛋白引导致肝细胞内质网膜，其氨基端和羧基端被部分削减，同时移去信号肽，形成可溶性分子即形成HBeAg。
（2）3.4kbc mRNA：含病毒编码的全部遗传信息，独立编码合成C蛋白和P蛋白，称为HBV前基因组。它可作为HBV-DNA的模板，反转录成为负（－）链HBV-DNA，而负链HBV-DNA又可转录成正（＋）链HBV-DNA，最后，合成新的子代HBV-DNA。
上述两个转录过程均须依赖HBV-DNA聚合酶的催化。HBV前基因组的另一个功能还可以表达HBeAg、HBcAg和DNA聚合酶。
（3）2.4kbs mRNA：虽然含编码大、中、主蛋白的系列，但主要合成外膜大蛋白（L HB-sAg）。
（4）2.1kb mRNA：以1∶4比率合成外膜中蛋白（M HBsAg）和主蛋白（S HBsAg）。（5）0.8kbx mRNA：编码X蛋白。
图2-8 HBV感染类型
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