肝星状细胞

肝损伤时产生的胶原细胞包括激活的肝星状细胞（hepatic stellate，HSC）、门管区成纤维细胞和来自骨髓的成纤维母细胞，其中最重要的是肝星状细胞。血窦区分布不同类型的肝内细胞。血窦由内皮细胞连接，Kupffer细胞跨踞在血窦壁上，肝星状细胞居于血窦外间隙（窦周间隙）中。正常肝脏中肝星状细胞约占非实质细胞的1／3、或肝脏细胞总数的13%，每12～20个肝细胞附近有1个肝星状细胞。

肝星状细胞是一种间质细胞，有连续的表现型（图1-9）。

图1-9　肝星状细胞
A.静止型肝星状细胞：较紧缩，含大量视黄脂，产生CⅢ、CⅣ胶原。B.激活型肝星状细胞：视黄脂小滴消失，细胞胞体展开，表达受体，出现围绕血窦的众多足突，产生CI胶原。PDGF.血小板衍生生长因子

静止型细胞：静止的肝星状细胞邻近正常基底膜，较紧缩，含大量视黄脂，故也称储脂细胞。视黄脂主要来自食物，肝细胞摄取后，转移储存于肝星状细胞的脂滴中。

过度型细胞：肝损伤时Kupffer激活和增殖，产生的细胞因子开始激活肝星状细胞。肝星状细胞激活初期是一种过度细胞，呈肌成纤维细胞样的表现型，表达α平滑肌肌动蛋白（αSMA，actin）。此种细胞表达细胞因子的受体，接受转化生长因子（TGF）β的刺激而继续激活。释放视黄脂，分泌胶原酶破坏正常基质。开始大量产生Ⅰ型胶原（C1）。

激活型细胞：肝星状细胞激活时视黄脂小滴消失，细胞胞体展开，表达受体，出现围绕血窦的众多足突。αSMA是肝星状细胞被激活和成为胶原生成细胞的标志。血小板衍生生长因子（PDGF）刺激星状细胞大量增殖。

激活的星状细胞（图1-9），获得收缩性、前炎症性（趋化、细胞因子释放）和纤维原性。

激活的肝星状细胞增强Ⅰ型胶原和其他基质的合成，并分泌降解基质的酶，基质金属蛋白酶（MMP）使基底膜破坏，改变正常基质的成分；随后，激活的肝星状细胞又分泌基质金属蛋白酶的抑制因子（T1-MP），防止基质降解，使基质积累，从而肝纤维化继续进展。

在肝损伤缓解后激活的肝星状细胞可自发逆转，肌成纤维细胞又恢复为静止型细胞；肝损伤缓解后激活的肝星状细胞也可以凋亡。