依托泊苷

又名鬼臼乙驻苷、足叶乙苷、VP-16，为鬼臼脂（podophyllin）的半合成衍生物。由于在同类药物中毒性较低，对小细胞肺癌和淋巴瘤、睾丸肿瘤等疗效也较突出，目前成为常用抗肿瘤药物之一。

【性状】

灰白色粉状结晶，易溶于水。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　研究表明依托泊苷很可能主要不是作用于分裂中期，而对S及G2期有较大的杀伤作用，使细胞期阻滞于G2期。依托泊苷可能在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA。依托泊苷的非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素可以抑制微管的组装和拓扑异构酶Ⅱ使DNA不能修复。主要用于治疗小细胞肺癌、淋巴癌等，其主要毒性为骨髓抑制嗜中性白细胞严重减少。

2．新剂型的作用与用途　选用牛血清白蛋白为载体采用乳化热固化法制备依托泊苷白蛋白微球，通过控制微球粒径使其浓集于肺部，并在靶部位释放，以期提高依托泊苷在肺组织中的浓度，用于肺肿瘤的治疗，提高疗效并降低其全身毒性反应。

【新剂型】

依托泊苷白蛋白微球［103］　用乳化热固化法。将50mg依托泊苷和25%牛血清白蛋白溶液超声混匀，搅拌下将其滴入50ml精制大豆油中，乳化30min，超声10min得初乳。将初乳在搅拌下缓缓加入到已预热至（85±5）℃的等量精制大豆油中，恒温固化40min，搅拌冷至室温，离心，分离微球，用乙醚洗涤3或4次，自然风干。制得的微球平均粒径为（13．61±4．80）μm，含药量为（18．25±0．18）%，药物包封率为（45．45± 1．27）%，体外释药符合Higuchi方程：Q＝0．015　91＋0．098　37　t1／2，r＝0．997　5。

【注意事项】

骨髓抑制较明显（最低值2周，3周时可恢复），消化道反应，脱发，位置性低血压（快速滴注时）。注射于血管处可引起局部刺激。本品在5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。