吡罗昔康

又名炎痛喜康。

【性状】

本品为黄色针状结晶，无臭无味，熔点197～200℃。不溶于水，微溶于乙醇，易溶于碱和吡啶中。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　本品为抗炎镇痛药；用于治疗风湿性关节炎，有明显的镇痛、抗炎及一定的消肿作用。其抗炎作用可能部分由于抑制前列腺素合成所致。其特点是服用量小，长期服用不致产生蓄积作用。

2．新剂型的作用与用途　吡罗昔康控释片释药持久而缓慢，不会引起胃肠道充血，通过动物与人体内血药浓度测定，说明控释片较普通片有更稳定的血药浓度-时间曲线，在相当长的时间内仍在治疗窗内（1．6～4．7μg／ml）。吡罗昔康栓、乳膏、软膏和搽剂均为外用制剂，基本上消除了吡罗昔康对胃肠道的刺激性，治疗效果与口服剂型基本相似。吡罗昔康凝胶局部给药对治疗活动性关节炎、急性扭伤、腱炎及血栓性静脉炎均有良好的疗效，且很好地避免了口服片剂带来的不良反应。吡罗昔康搽剂具有易涂展、起效快、无油腻感、患者乐于接受、使用方便等特点，值得临床推广应用。吡罗昔康乳膏直接涂敷于患处，避免了口服给药所带来的不良反应，减少了药物使用时的限制，疗效增加。

【新剂型】

1．吡罗昔康控释片［19］　取适量EC与丙烯酸树脂，用乙醇浸泡备用。将吡罗昔康（过80目筛）与稀释剂混合，用上述黏合剂混匀制成软材，过16目筛，湿颗粒于50℃烘干，整粒后加硬脂酸镁，压制成片，片重约80mg，每片含主药20mg。

2．吡罗昔康栓［20］　吡罗昔康粉（1．0）、助溶剂适量、PEG6000（90．0）、蒸馏水适量。按栓剂的有关技术要求而制成，共制50枚。

3．吡罗昔康霜［21］　吡罗昔康粉（1．0）、硬脂酸（100．0）、单硬脂酸甘油酯（50．0）、白凡士林（50．0）、甘油（79．1ml）、三乙醇胺（2．5ml）、十二烷基硫酸钠（2．5）、乙醇（40．0ml）、液状石蜡（64．3ml）、二甲基亚砜适量，蒸馏水加至1　000g。取硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡置容器中，加热至沸（约75℃），为A液；甘油、十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、乙醇及水置容器中加热至70～80℃，为B液。A、B两液等温后，将A在同一方向迅速搅拌下以细流缓缓加入B液中，随加随搅拌至乳化完全，成乳膏状（冷膏基质）；取吡罗昔康粉用二甲基亚砜研至均匀的稀糊状，加入配好的乳膏基质中，搅匀即得。

4．吡罗昔康贴［22］　将带溶剂的压敏胶基质搅拌均匀后，加入羊毛脂、凡士林、液状石蜡，搅拌2h，再加苯海拉明及吡罗昔康后搅拌2h，加Azone、丙二醇搅拌0．5h后过滤，静置24h后铺胶即得。吡罗昔康的加入有两种方法，一是直接加入压敏胶基质中搅拌均匀；二是溶于二氯甲烷后再加入压敏胶基质中搅拌均匀。

5．吡罗昔康软膏［23］　软膏基质的处方组成为十二烷基硫酸钠、鲸蜡醇（十六醇）、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液状石蜡、丙二醇、缓冲液和蒸馏水。取处方中油相和水相各组分分别置蒸发皿中，将两蒸发皿同时置于70～75℃的恒温水浴上加热，待油相熔融后，在不断搅拌下，将油相缓慢加入水相中，继续保温搅拌均匀，将此油水混合液倾入乳钵中，研磨至室温，得软膏基质。取吡罗昔康至另一乳钵中，加入少量液状石蜡，研磨成稠糊，然后按等量递增法将该稠糊与基质研匀，通过胶体磨两次即得。

6．吡罗昔康搽剂［24］吡罗昔康注射液［25］、吡罗昔康凝胶［26］　按有关剂型的技术要求而制成。

7．吡罗昔康-β-CD包合物［27］　采用饱和溶液法，取β-CD　5．0g，加适量蒸馏水70℃水浴溶解得饱和溶液。另取吡罗昔康加适量无水乙醇，微热使之溶解后滴加入上述饱和溶液中。继续加热搅拌1h得淡黄色混悬物，趁热过滤，滤液放冰箱冷藏后过滤，用蒸馏水洗涤包合物沉淀抽干后60℃干燥即得。

8．吡罗昔康多晶型［28］　A晶型，将吡罗昔康溶于热的乙醇（或甲醇或二氯乙烷）中制成饱和溶液，于-20℃放置24h，滤过，50℃干燥即得；B晶型，将吡罗昔康溶于热的丙酮制成饱和溶液，于-20℃放置24h，滤过，50℃干燥，即得；C晶型，将吡罗昔康溶于含水的甲醇溶液中制成饱和溶液，于-20℃放置24h，滤过，50℃干燥，即得。

9．吡罗昔康胶囊［29］　按相关制剂技术要求制得。

10．吡罗昔康搽剂［30］　取吡罗昔康（5．0），加入乙醇及阿司匹林适量、月桂氮酮（6．0ml）、二甲基亚砜（35．0ml），搅拌使其溶解，再加入乙醇至500ml，摇匀滤过，分装即得。

11．吡罗昔康乳膏［31］、吡罗昔康透皮给药制剂［32］　按相关制剂技术要求制得。

【临床应用】

1．吡罗昔康栓　治疗类风湿关节炎19例，年龄（40．2±8．9）岁。直肠给药，每天2枚，每枚20 mg。结果表明，治疗后关节痛和压痛以及关节肿胀数比治疗前减少，类风湿因子有3例转阴。特点是使用本品无胃肠等其他不良反应发生。人体药动学研究表明此栓给药后吸收快，给药3h之内，基本保持吡罗昔康的有效血药浓度［20］。

2．吡罗昔康霜　用于类风湿关节炎、创伤性及挫伤性疾病。临床试用于100多例，获得满意的效果。涂于患处（如能加入按摩或热敷效果更佳），每日3或4次［21］。

3．吡罗昔康凝胶　治疗骨关节炎120例，其中男4例，女78例，年龄（55．1±10．5）岁；将药品用手掌面均匀涂搽患处，并轻轻抚摸让药物透皮到里层，4／d，每日总量不超过6g，连续使用14d。结果显示经两周治疗后，显效2例，有效40例，无效18例，总有效率70%［26］。

4．吡罗昔康搽剂　治疗类风湿关节炎93例，年龄18～71岁。将搽剂局部涂于肿胀或疼痛关节表面，每次1～2ml，2／d，疗程2～4周。结果显示116个关节显效79个，有效34个，无效3个，总有效率97%［30］。

【注意事项】

1．霜剂中加入的二甲基亚砜的量，以能使吡罗昔康研成细腻的稀糊状为宜。

2．少数病例导致肝功能损害。