头孢克洛

又名新达罗、欣可诺、喜福来、希刻劳、赐福乐素，为半合成头孢菌素，抗菌性质属第二代。

【性状】

白色或类白色结晶性粉末，略溶于水（1∶100），极微溶于氯仿、乙醚或甲醇中，2．5%水混悬液的pH为3～4．5，对胃酸稳定，遇碱逐渐分解。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　抗菌性能与头孢唑啉相似，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、化脓性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌等有良好的抗菌作用。其缓释片主要是减少用药次数。本品口服应用，空腹服0．25、0．5或1g，在30～60min内血药峰浓度分别为7、13和23 μg／ml。主要分布于血液、内脏器官、皮肤组织中。脑组织中的浓度低。t1／2为0．6～0．9h，药物由尿原型排出，一次口服0．25g，尿药峰浓度可达600μg／ml，肾功能不全者半衰期稍延长。临床应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道和皮肤、软组织感染及中耳炎等。

2．新剂型的作用与用途　头孢克洛缓释胶囊属于第二代口服头孢菌素，口服后药物释放吸收平稳，2h达到血药浓度，6h后仍可维持有效的血药浓度，不良反应少，治疗有效率达86．12%，细菌清除率达83．18%，适合临床推广使用。头孢克洛分散片具有服用方便、吸收快、起效快、生物利用度高等特点，特别适用于儿童、老年人服用。

【新剂型】

1．头孢克洛缓释片［36］　每片含主药375mg，美国礼莱药厂生产。

2．头孢克洛缓释片［37］　每片375mg，湖南百草药业有限公司研制生产。

3．头孢克洛缓释胶囊［38］　每粒0．375g，扬子江药业集团有限公司生产。

4．头孢克洛咀嚼片［39］　每片125mg，江苏省药物研究所研制。

5．头孢克洛分散片［40］　每片125mg，连云港豪森制药有限公司生产。

6．头孢克洛干混悬剂［41］　头孢克洛（1．5）、蔗糖（35．0）、CMC-Na（0．32）、枸橼酸钠（0．15）、枸橼酸（0．15）、十二烷基磺酸钠（0．09）、乙二胺四乙酸二钠（0．004）、胭脂红（0．027）、30%乙醇（3．2 ml）、草莓香精（0．1ml）。将头孢克洛粉末（5μm以下）与蔗糖（100目）充分混匀；用适量30%乙醇溶解处方中所需的各种辅料（枸橼酸钠、枸橼酸、十二烷基磺酸钠、乙二胺四乙酸二钠、胭脂红），然后加入处方中的CMC-Na，配成胶浆备用；全量的胶浆制软材，用30目筛网制湿粒，在约50℃环境下通风干燥，水分控制在1．5%以下，20目筛网整粒，喷入草莓香精，混匀，即得。

7．头孢克洛颗粒剂　每袋125mg，中美合资苏州中化药品工业有限公司生产。

【临床应用】

1．头孢克洛缓释片　用于肺炎，每次750 mg，2／d。用于中耳炎、尿道感染、皮肤和软组织感染，成人每次750mg，2／d［36］。

2．头孢克洛缓释片　对国内研制的缓释片剂与国外标准参比制剂的人体相对生物利用度及生物等效性进行评价。方法采用随机交叉、自身对照实验设计，18名健康男性志愿者，随机等分成两组，志愿者先后单剂量口服头孢克洛缓释片实验制剂或参比制剂后，在设计的时间点取静脉血，血药浓度采用高效液相色谱法（HPLC）测定。结果志愿者单次服用375mg头孢克洛缓释片，相对生物利用度为（103．61±12．64）%。得到结论，湖南百草药业有限公司研制的头孢克洛缓释片与美国礼莱公司生产的头孢克洛缓释片为生物等效制剂［37］。

3．头孢克洛缓释胶囊　治疗下呼吸道感染。患者189例，其中急性支气管炎102例、慢性支气管炎急性发作31例、支气管扩张23例、支气管哮喘伴感染5例、肺炎28例。男109例，女80例，年龄25～78岁。口服头孢克洛缓释胶囊每次150mg，2／d，疗程7～10d。结果显示总有效率86．12%，细菌清除率83．18%，不良反应发生率1．16%。得到结论，头孢克洛缓释胶囊治疗下呼吸道感染安全有效［38］。

4．头孢克洛咀嚼片　研究20名男性健康受试者单剂量口服750mg头孢克洛咀嚼片和胶囊的相对生物利用度。采用RP-HPLC测定人血浆中头孢克洛浓度，并用3P97程序拟合。结果显示头孢克洛咀嚼片和胶囊的所有药动学参数经统计学处理均无显著性差异（P＞0．05）。结论为头孢克洛咀嚼片和胶囊具有生物等效性［39］。

5．头孢克洛分散片　比较其与国外同类产品的药动学参数。以微生物法作为含量测定的方法，并用HPLC法测定了8名健康受试者单剂量口服本品和对照药品各500mg后的血药浓度，计算出药动学参数。结果显示本品相对生物利用度为（106．59±19．13）%［40］。

【注意事项】

1．头孢克洛　会导致胃肠道不适，假膜性结肠炎，高敏性反应。对青霉素高敏性、肾衰竭患者和妊娠、哺乳期妇女慎用，儿童不宜。与食物同用时，血药峰浓度仅为空腹用药量50%～75%，故宜空腹给药。长期应用可致菌群失调，还可引起继发性感染。

2．头孢克洛干混悬剂　根据strokes定律可知，头孢克洛粒度越小，对其成品在配成混悬液时，药物沉降速度越慢，故生产时，头孢克洛粒度应在5μm以下。另外，头孢克洛混悬液在pH＞5时不稳定，故应严格控制pH。