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苯氧乙酸类

时间:2022-04-10 理论教育 版权反馈
【摘要】:本类药物适用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ及Ⅵ型高脂血症,特别对家族性Ⅲ型高脂血症,除调血脂作用外,还可使黄色瘤退缩或消失。与氯贝丁酯无明显差异,与此同时,高密度脂蛋白升高。临床适用于Ⅱb型、Ⅲ型,Ⅳ型高脂蛋白血症患者;并能改善糖代谢,对高脂血症糖尿病患者也有效。少数肾病患者有血清磷酸肌酸激酶和肌血红蛋白增高及肌痛性痉挛。对血浆高TG伴有HDL下降或LDL升高类型的高脂血症疗效最好。

又称贝特类,此类药增加脂蛋白酯酶活性,加速VLDL中三酰甘油分解,并抑制LDL的形成。

本类药物适用于Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ及Ⅵ型高脂血症,特别对家族性Ⅲ型高脂血症,除调血脂作用外,还可使黄色瘤退缩或消失。可降低三酰甘油22%~45%,降低胆固醇6%~15%,并有不同程度升高HDL-c作用。

一、氯贝丁酯

【其他名称】安妥明、氯贝丁酯、氯苯丁酯、降脂乙酸、祛脂乙酯、冠心平、克劳非布里特,clofibrate。

【作用机制】 主要通过增强脂蛋白酯酶(LPL)的生成和活性,加速血浆VLDL分解而降低TG水平;大多数患者血浆总胆固醇和LDL-胆固醇也有所下降;但VLDL的大幅度下降也可能伴随有LDL的升高。对HDL-胆固醇无影响或有所升高。并能降低血浆纤维蛋白原和血小板黏附性,防止血栓形成。对冠心病防治有益。

【临床应用】适用于TG及VLDL(IDL)增高的Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂蛋白血症。尤其对Ⅲ型疗效更佳,短期内可使血浆TG降低约50%。由于不良反应较大,同类药物中有更优品种,现已少用。

【用法用量】口服:每次250~500mg,每日3次。

【不良反应】主要有胃肠道反应、皮疹、乏力、秃发、阳萎,乳房触痛亦少有发生;个别患者有肌痛、血清磷酸肌酸激酶和转氨酶增高,并有增加胆石症、胰腺炎、胃肠道肿瘤形成的报道。

【注意事项】肝、肾功能不良者、孕妇及授乳妇女忌用。本品在体内水解成游离酸后与血浆蛋白结合力强,能将其他酸性药物如苯妥英、甲苯磺丁脲(甲磺丁脲)、呋塞米、香豆素类抗凝剂等从蛋白结合部位置换下来,从而增强这些药物的作用和毒性。

二、非诺贝特

【其他名称】普鲁脂芬,苯酰降脂丙酯,力平脂,Procelofene。

【作用机制】为氯贝丁酯结构类似物,主要通过增强LPL活性而降低血浆TG、VLDL水平,血浆胆固醇水平也有下降,升高HDL水平。降脂作用比氯贝丁酯强而持久。并有抗凝和抗血栓形成作用。

【临床应用】适用于高脂血症。

【用法用量】口服:每次100mg,每日3次,进餐时服。

【不良反应】本品毒性甚低,少数可见ALT一过性升高,停药后2~4周恢复正常,偶见口干、食欲减退、大便次数增多、皮疹、腹胀、白细胞减少。无致畸作用,但有胚胎毒性,孕妇禁用,肝、肾功能不全时慎用。

【注意事项】高脂血症,早期曾报道Ⅱa型(纯高胆固醇血症)患者胆固醇平均降低26%以上,85%降至正常水平,Ⅱb型(混合型高胆固醇血症)患者胆固醇降低23%,三酰甘油降低60%以上,通常较氯贝丁酯为优。与氯贝丁酯无明显差异,与此同时,高密度脂蛋白升高。

【价格参考】片剂,100mg×24片,5.60元/盒(瓶);胶囊(Ⅱ),200mg× 10粒,40.80元/盒(瓶);胶囊,200mg×10片(微粒化制剂),48.40元/盒(法国利博福尼制药公司)。

三、苯扎贝特

【其他名称】必利脂,必降脂,脂康平,降脂苯酰,Bezafibrate。

【作用机制】基本同氯贝丁酯。主要作用是降血中TG(40%~60%),对高胆固醇血症能降低LDL-胆固醇,但对高三酰甘油血症,LDL-胆固醇反有所升高,并能升高血浆HDL-胆固醇水平(15%~20%)。并有抗凝及抗血栓形成作用。

【临床应用】临床适用于Ⅱb型、Ⅲ型,Ⅳ型高脂蛋白血症患者;并能改善糖代谢,对高脂血症糖尿病患者也有效。长期服用(2~4年)对血脂可产生持久的影响,并降低冠心病的发病率。

【用法用量】口服:每次200mg,每日3次;或每次400mg,每日1次。血脂下降后酌情减量。

【不良反应】不良反应主要表现为胃肠道障碍、皮肤反应和中枢神经症状,发生率低。少数肾病患者有血清磷酸肌酸激酶和肌血红蛋白增高及肌痛性痉挛。

【注意事项】严重肝、肾功能障碍、妊娠和授乳妇女忌用。与抗凝药合用时,宜减少抗凝药用量。

【价格参考】片剂,200mg×20片,38.70元/盒(瓶)。

四、吉非贝齐

【其他名称】吉非罗齐,诺衡,甲苯丙妥明,博利脂,脂必清,Gemfibrozil

【作用机制】为氯贝丁酯类似的调脂药。降低血中VLDL的作用强,而降LDL的作用弱,并能增高HDL-胆固醇水平。作用较强而持久。降脂作用在服药后2~5d出现,第4周达高峰。并有抗凝及抗血栓形成作用。

【临床应用】主要适用于Ⅲ,Ⅳ型高脂蛋白血症,对其他各型高脂蛋白血症及糖尿病引起的血脂过高也有效。对肾病综合征和尿毒病患者也有降低血VLDL和TG作用。对血浆高TG伴有HDL下降或LDL升高类型的高脂血症疗效最好。长期应用对防治冠心病有益。

【用法用量】口服:0.6~1.2g,分早晚两次饭前服。血脂下降后可减至半量维持。

【不良反应】不良反应类似氯贝丁酯,如胃肠道反应、乏力、瘙痒、肌痛等,亦有白细胞减少、肝功异常及胆石症、白内障发生率增高的报道。本品可增强抗凝药的作用,与他汀类合用可引起横纹肌溶解症导致急性肾衰竭,危及生命,应警惕。

【注意事项】肝、肾功能不全者、孕妇、授乳妇女禁用。

五、益多酯

【其他名称】羟乙茶碱安妥明,多利平脂,特调脂,洛尼特,Etofylline Clofibrate。

【作用机制】本品为氯贝丁酯的衍生物,强效降血脂药。除降低三酰甘油外,还能降低血清胆固醇及血清低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白。临床降胆固醇有效率为50%,降三酰甘油为70%,提高高密度脂蛋白胆固醇60%。

降脂作用比氯贝丁酯强,毒不良反应较低;降TG的作用比降胆固醇的作用强,在降低LDL-胆固醇的同时,HDL-胆固醇的水平有所增高。并能降低血中尿。酸水平。临床应用同非诺贝特。

【临床应用】Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型高脂血症。

【用法用量】 每次250mg,每日2~3次。高脂血症伴有高尿酸血症患者,每次250mg,每日3次。

【不良反应】少数人服药后有胃肠不适、瘙痒,减量可消失。偶见轻微白细胞减少,血清谷丙转氨酶、尿素氮、肌酐等暂时性升高。

【注意事项】溃疡病、肝肾功能不全、儿童、孕妇、妇女授乳期忌服。

六、利贝特

【其他名称】降脂哌啶,新安妥明,降脂新,Lifibrate。

【作用机制】为氯贝丁酯结构类似物,降脂作用基本与氯贝丁酯相似而较强,并能增进胆固醇氧化,促进胆汁酸排泄,故尚有明显的降血清胆固醇作用。

【临床应用】临床主要用于对氯贝丁酯无效的Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ高脂血症(含Ⅱa型高脂蛋白血症)型高脂血症。

【用法用量】口服:每次25mg,每日3次。片剂:12.5mg。

【不良反应】部分原发性血压患者,服药期间血压下降,需调整降压药剂量。可见一过性转氨酶升高,偶见胃肠道不适。

【注意事项】肝肾衰竭时禁用。

该类药其他制剂还有:双贝特(安妥明丙二酯、祛脂丙二酯、降脂丙二酯、双安妥明、Simfibrate)、克利贝特(clinofibrate)、依托贝特(etofibrate)、氯烟贝特(romifibrate)、环丙贝特(西普洛贝特、氯环丙妥明、环丙降脂酸、Ciprofibrate)、氯贝酸铝(安妥明铝、祛脂酸铝、降脂铝、Aluminium Clofibrate)等,但目前国内应用较少。

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