多肽类抗生素

多肽类抗生素系由多种氨基酸等以环状多肽结构组成的抗生素。根据菌种来源和抗菌谱的不同分为糖肽类、多黏菌素类和杆菌肽类。

糖肽类抗生素系由链霉菌或放线菌产生。是一类主要抗革兰阳性菌的抗生素。目前主要有万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。用于耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和表皮葡萄球菌（MRSE）所致系统感染；难辨梭菌所致的肠道感染（假膜性肠炎）和耐氨苄西林的肠球菌感染。本类药物虽然对其他革兰阳性菌亦有抗菌作用，但应严格控制使用，以免滥用而致耐药性的滋长。

多黏菌素类抗生素系由多粘芽孢杆菌产生的一种抗生素。是一类对革兰阴性菌具有抗菌活性的抗生素。目前主要有多黏菌素B及多黏菌素E等。由于本类抗生素具有较突出的肾毒性作用，故须谨慎选用。

杆菌肽类抗生素。主要对革兰阳性菌具抗菌作用。由于本类抗生素对肾有严重的毒性作用，故仅作局部用药，本章不再叙述。

万古霉素Vancomycin

（稳可信、Vancocin，Vacoled）

【药理及应用】　系东方链霉菌菌株产生的三环糖肽类窄谱抗生素，能以高亲和力结合到敏感细菌壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸，阻断构成细菌细胞壁的高分子聚肽糖合成，导致细胞壁破损而杀灭细菌；还可改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。抗菌谱仅覆盖革兰阳性菌，不易产生耐药，和其他抗生素之间也不会发生交叉抗药性。对革兰阳性菌有强大的抗菌作用，包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和肠球菌对本品非常敏感；对化脓性链球菌、肺炎球菌等有较强作用；对厌氧链球菌、难辨梭菌、炭疽杆菌、放线菌、白喉杆菌、草绿色链球菌、牛链球菌、粪链球菌等亦有一定抗菌作用；对多数革兰阴性杆菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属或真菌无效。主要用于对甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的严重感染及不能使用青霉素、头孢菌素类抗生素或治疗无效的葡萄球菌、肠球菌和棒状杆菌等严重感染，如心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎、败血症等。口服用于长期应用广谱抗生素引起的难辨梭菌所致假膜性肠炎。口服吸收较差，但假膜性肠炎和严重肾功能障碍患者，血药浓度亦可达治疗水平。静脉给药可广泛分布到全身大多数组织和体液中，在血清、胸腔液、心包液、腹水、滑膜液、尿液、腹膜透析液和心房组织液中均可达有效治疗浓度，但胆汁中不能达到有效浓度。可透过胎盘，但不能透过正常血－脑脊液屏障进入脑脊液，当脑膜炎症时可渗入脑脊液并达有效浓度。血浆蛋白结合率约为55%。可在肝中代谢，主要以原药经肾排出，少量经胆汁排出。个体差异较大。t1／2为3～9h，幼儿较短，为2．2～3h，成人为4～11h。肝功能障碍对t1／2影响不大，肾功能障碍时明显延长。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，20～50mg／（kg·d），分4次，治疗5～10d，剂量不得超过2g／d；缓慢静脉滴注，20～40mg／（kg·d），分2～4次。新生儿，先用每次15mg／kg，然后用每次10mg／kg，＜7d，每12小时1次；7～28d，每8小时1次。成人剂量：口服，每次0．125～0．5g，4／d，治疗5～10d，剂量不得超过4g／d。缓慢静脉滴注，每次7．5mg／kg，每6小时1次；或每次15mg／kg，每12小时1次；耐甲氧西林葡萄球菌严重感染可能性大的骨关节、颅脑或心脏手术，特别有人工瓣膜、人工关节等异物置入术术前1h给予1g，必要时8h后重复1次。

【注意事项】　①对本品或万古霉素过敏者禁用。②新生儿、婴幼儿、严重听力减退或有耳聋、严重肾功能不全者慎用。③可有耳鸣、耳部饱胀感、听力衰退或耳聋、听神经损害等，尤其大剂量、长时间、儿童、老年人或肾功能不全者更易发生。④可损害肾小管，可引起血尿素氮升高，蛋白尿、管型尿、血尿、少尿等，严重者可发生肾衰竭。⑤静脉滴注过快，可引起“红颈”或“红人”综合征，出现寒战或发热、昏厥、恶心、呕吐、皮肤潮红，瘙痒或麻刺感，心动过速，面颈、胸背等出现红斑性皮疹，偶可出现血压降低和休克样症状，大多为组胺类杂质所致。⑥偶可发生中性粒细胞缺乏、嗜酸性粒细胞增多等，罕见血小板减少。⑦口服可引起异味、恶心、呕吐等胃肠道反应。⑧静脉滴注可引起注射部位剧烈疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。⑨与氨基苷类抗生素等联用对肠球菌具有协同抗菌作用，同时可增加耳、肾毒性。⑩与麻醉药合用易出现变态反应，确系必要，应先给予本品后再作麻醉诱导。抗组胺药、吩噻嗪类药物可掩盖本品的耳毒性。与琥珀胆碱维库铊等合用，可能增加后者的神经肌肉阻滞作用。与考来烯胺同时服用，因阳离子交换树脂与其结合，可使药效灭活。静脉滴注液中许多药物不能配伍，如肝素、氯霉素、甲氧西林、肾上腺皮质类固醇、氨茶碱、巴比妥类、氯噻嗪、苯妥英、碳酸氢钠、磺胺异唑、二乙醇胺、华法林等。含重金属离子的药物亦不可配伍。大剂量快速滴注，可致严重低血压，甚至心脏停搏。宜多量液体稀释，缓慢滴注。不宜肌内注射或静脉直接注射。治疗葡萄球菌心内膜炎，疗程应不少于4周。忌与碱性药物配伍。应定期进行听力、尿常规、肾功能测定。本品药代动力学特征个体差异大，宜进行血药浓度监测。一般腹膜透析和血液透析对本品的排出影响不大，但以聚砜树脂作离子交换进行血透，可迅速清除本品。

【制剂规格】　注射剂：0．5g，1g；胶囊：0．125g，0．25g。

去甲万古霉素Norvancomycin

（Demethyl vancomycin）

【药理及应用】　系国内首创的糖肽类抗生素，作用和抗菌谱与万古霉素相似。是目前对甲氧西林葡萄球菌和肠球菌抗菌活性最强的抗生素之一。对各种革兰阳性菌有强大的抗菌活性。对葡萄球菌、溶血性链球菌和草绿色链球菌、粪肠球菌均有较强的抗菌作用。耐甲氧西林金葡菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、厌氧链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、产气荚膜杆菌均对本品亦较敏感。革兰阴性杆菌、分枝杆菌属、立克次体属、衣原体属和真菌均对本品耐药。主要用于革兰阳性菌引起的严重感染，尤其对甲氧西林耐药菌株引起的严重感染及不能使用青霉素、头孢菌素类抗生素或治疗无效的葡萄球菌属等感染，如心内膜炎、骨髓炎、肺炎、肺脓肿、软组织感染、脑膜炎、败血症等。口服吸收不良。静脉滴注后在大多数组织中均可达治疗浓度，血清、胸膜、腹膜、腹水、心包液和滑液等体液中均达有效浓度，尿中浓度较高，胆汁中浓度较低。可透过胎盘屏障，但不易透过血－脑脊液屏障进入脑脊液中，在有炎症时脑脊液中药物浓度可达治疗水平，有效血药浓度可维持6h。血清蛋白结合率55%。主要以原药经肾随尿排出，少量经胆汁排出。t1／23～8h，新生儿4～10h，成人6～8h。

【用法及用量】　儿童剂量：缓慢静脉滴注，16～24mg／（kg·d），总量不宜超过1．6g／d，1／d或分次给予。成人剂量：缓慢静脉滴注，0．8～1．6g／d，1／d或分次给予。

【注意事项】　①参阅万古霉素；②本品1mg＝1000U，0．4g相当于万古霉素0．5g。

【制剂规格】　注射剂：0．4g。

替考拉宁Telcoplanin

（壁霉素、肽可霉素、他格适、Tagocid，targocid）

【药理及应用】　系糖肽类非肠道给药抗生素，对各种耐药革兰阳性菌具有很强的抗菌活性。可与敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸有较高亲和力，通过与丙氨酰丙氨酸结合，阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成，致使细胞壁缺损发挥杀菌作用；同时改变细菌细胞膜渗透性，并选择性地抑制RNA的合成。抗菌谱与万古霉素相似，对厌氧和需氧的革兰阳性菌均有抗菌作用。对金黄色葡萄球菌和凝固阴性葡萄球菌、链球菌、肠球菌、单核细胞增多性利斯特菌、JK组棒状杆菌和难辨梭菌、消化球菌等革兰阳性厌氧菌均有较强的抗菌活性。对大多数金黄色葡萄球菌的作用比万古霉素强；对表皮葡萄球菌的作用和万古霉素相似；对肠球菌的作用弱于万古霉素；本品对青霉素、大环内酯类、氨基苷类、林可霉素类等耐药的革兰阳性菌仍有活性。对多数革兰阴性菌、分枝杆菌属、拟杆菌属、立克次体属、衣原体属和真菌无效。长期用药或单独用药易诱导细菌产生耐药。用于治疗各种严重革兰阳性菌感染，特别是不能用青霉素类和头孢菌素类抗生素治疗或用其治疗无效的严重感染，或对甲氧西林耐药的葡萄球菌感染，包括皮肤和软组织感染、泌尿道感染、呼吸道感染、骨和关节感染、败血症、心内膜炎等；亦可作矫形手术具有革兰阳性菌感染的高危因素时的预防用药。口服不吸收，肌内注射吸收迅速，生物利用度可达94%，tmax约为2h。静脉注射后其血药浓度呈两相分布，一相快速分布，紧接着一相较慢的分布，其分布半衰期分别为0．3h和3h。肌内注射或静脉给药后，可迅速分布到各组织中，首先是皮肤和骨，随后是肾、支气管、肺和肾上腺均能达到很高浓度。可进入白细胞，但不能进入红细胞、脑脊液和脂肪。血浆蛋白结合率为90%～95%，在体内几乎不代谢，主要以原药经肾随尿排出。t1／2为70～100h，肾功能不全者可延长。

【用法及用量】　儿童剂量：肌内注射、静脉注射或静脉滴注，中度感染，每次10mg／kg，每12小时1次，连用3次，随后维持量为每次6mg／kg，1／d；严重感染和中性粒细胞减少，每次10mg／kg，每12小时1次，连用3次，随后维持量为每次10mg／kg，1／d；＜2个月，严重感染和中性粒细胞减少，第1日每次16mg／kg，1／d，随后维持量为每次8mg／kg，1／d。成人剂量：肌内注射、静脉注射或静脉滴注，中度感染，第1日每次400mg，1／d，随后维持量为每次200mg，1／d；严重感染，每次400mg，每12小时1次，连用3次，随后维持量为每次400mg，1／d；严重烧伤感染或金黄色葡萄球菌心内膜炎，维持量为每次12mg／kg，1／d。矫形手术预防感染，麻醉诱导期单剂量静脉注射400mg。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用；②对万古霉素过敏和肾功能不全者慎用；③可有皮疹、斑丘疹、瘙痒、发热、支气管痉挛过敏反应；④可见恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，偶见艰难梭菌性腹泻；⑤用药期间可引起可逆性嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、特发性血小板聚集、血小板减少及伴中性粒细胞减少的白细胞减少等反应，也可出现丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶等肝功能损害及出现血清肌酐短暂升高等肾毒性，且肾毒性似乎呈剂量依赖性，须定期进行血液和尿液测定；⑥偶有头晕、头痛等中枢神经系统反应；⑦偶可出现耳鸣、听力下降、前庭功能紊乱等耳毒性症状；⑧肌内注射可有局部红斑、疼痛等症状，亦可发生血栓性静脉炎；⑨与环丙沙星合用，可增加发生惊厥的危险；⑩不宜与氨基苷类、多黏菌素类、利尿药、抗组胺药、水杨酸类等多种药物合用或先后应用，可增加肾毒性和耳毒性；与氨基苷类药物有配伍禁忌；静脉注射或静脉滴注应缓慢；溶液配制时，应缓慢将注射用水注入小瓶中，轻轻滚动小瓶至药粉完全溶解，避免产生泡沫，然后小心抽出，配制不当可使药量降低；配制好的溶液应立即使用，不宜久置；为防止单独用药产生细菌耐药，临床上常与其他有效抗菌药物联合使用。

【制剂规格】　注射剂：200mg，400mg。

多黏菌素B Polymyxin B

（多胜菌素乙、Aerosporin）

【药理及应用】　系多肽类抗生素，为一慢效杀菌药。可通过与细菌胞膜磷脂结合，破坏细菌胞质膜，使细胞内的重要物质外漏，同时可进入细胞质内，影响核质和核糖体的功能，达到杀菌作用。对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎杆菌、嗜血杆菌、肠杆菌属、多种克雷伯杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等绝大多数革兰阴性菌均有强大的抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登斯菌、革兰阳性菌和多数厌氧菌、真菌等均对本品不敏感。细菌对本品与多黏菌素E之间有交叉耐药性，但与其他抗生素无交叉耐药性。用于耐氨基苷类、耐第三代头孢菌素以及铜绿假单胞菌等多重耐药、泛耐药的革兰阴性菌或其他敏感菌所致的败血症、心内膜炎、肺炎、烧伤后感染等。口服不易吸收，未受损的皮肤也不易吸收。肌内注射后血药浓度也较低，tmax约2h，个体差异较大，本品可分布至肝、肾、心、肌肉和肺等组织中，但不易进入胸腔、关节腔和感染灶内，也难以透入脑脊液中。血浆蛋白结合率50%。主要经肾排泄，连续给药会导致药物在体内积蓄t1／21．6～2．7h，成人t1／26～7h。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，10～20mg／（kg·d），分3～4次，1个疗程不超过5d。肌内注射，2．5～4mg／（kg·d），分2～4次。静脉滴注，1．5～2．5mg／（kg·d），分2～3次。治疗铜绿假单胞菌脑膜炎，鞘内注射，每次5mg，1／d，连用3～4d后，改为隔日1次。＜2岁，每次2mg，1／d，连用3～4d后，改为隔日每次2．5mg，直至检验正常。成人剂量：口服，50～100mg／d，分2～3次，1个疗程不超过5d。肌内注射，2．5～4mg／（kg·d），分2～4次。静脉滴注，1．5～2．5mg／（kg·d），分2～3次。治疗铜绿假单胞菌脑膜炎，鞘内注射，每次5mg，1／d，3～4d后，改为隔日1次，直至检验正常。

【注意事项】　①对本品过敏、有重症肌无力既往史、呼吸功能不全患者禁用。②肾功能不全者慎用。③常见血尿素氮、肌酐升高，严重者可发生肾衰竭、急性肾小管坏死。④神经毒性亦常见，暂时性神经系统改变如头晕、眩晕、共济失调、口齿迟钝、视物模糊、嗜睡、精神错乱、肢体麻木、口感异常等。⑤大剂量静脉注射或静脉滴注过快，药液过浓可致神经肌肉阻滞，造成呼吸停顿。⑥亦可发生瘙痒、皮疹、药物热等过敏反应，严重者出现休克。⑦偶可引起白细胞减少和肝毒性反应等。⑧避免与具肾毒性药物合用。⑨不应与骨骼肌松弛药、氨基苷类抗生素、肌肉松弛作用明显的麻醉药等合用。⑩不可同时静脉应用奎宁、镁剂等。与磺胺类药物、利福平、半合成青霉素、头孢菌素等合用，治疗严重耐药革兰阴性菌感染，效果可能优于单独应用。不可与头孢噻吩、红霉素、阿米卡星、青霉素、四环素、万古霉素、氢化可的松等混合静脉滴注。本品毒性较大，对深部组织感染疗效差，对任何感染均非首选药物。肌内注射局部疼痛明显，一般不予推荐使用。静脉注射可能导致呼吸抑制，也不予静脉直接注射。应监测尿常规，必要时检查肾功能。本品1mg＝10000U。

【制剂规格】　注射剂：50mg；片剂：50mg。

多黏菌素E Polymyxin E

（黏菌素、抗敌素、Colistin）

【药理及应用】　系多肽类窄谱抗生素，为一慢效杀菌药，对生长繁殖期和静止期细菌均有杀灭作用。可通过与细菌细胞接触时，其亲水基团与细胞外膜磷脂上的磷酸形成复合物，亲脂链则可立即插入膜内脂肪链中间，解聚细胞膜结构，破坏了细菌胞质膜，致使膜通透性增大，使细胞内的重要物质外漏，造成细胞死亡，同时可进入细胞质内，影响核质和核糖体的功能。抗菌谱同硫酸多黏菌素B，但抗菌作用稍弱于硫酸多黏菌素B。对铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、多种克雷伯杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、流感杆菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等大多数革兰阴性菌均有抗菌作用。变形杆菌、沙雷菌属、脑膜炎球菌、淋球菌、普鲁威登斯菌、霍乱弧菌及革兰阳性菌和真菌均对本品不敏感。用于多重耐药、泛耐药的革兰阴性菌引起的败血症、尿路感染、眼角膜感染、心内膜炎、肺炎等严重感染。口服用于大肠埃希菌所致急性肠炎或急性痢疾等。口服不吸收，亦不易通过未受损皮肤吸收。可与体内多种组织可逆性结合，但与血清蛋白结合率较低。肌内注射后t1／2约2h，血药浓度也不高。吸收后在肝、肾、心、肌肉和肺组织中均有分布，其中肺、肾、肝中浓度比多黏菌素B高，不易进入胸腔、关节腔和感染灶内，更难于进入脑脊液中。在体内代谢缓慢。本品不经胆汁排泄，主要经肾随尿排泄，但排泄缓慢，连续给药可造成药物在体内积蓄。肾功能正常者t1／2为2～4．5h，肾功能不全时可延长。

【用法及用量】　儿童剂量：口服，4．5万～7．5万U／（kg·d），分3～4次。肌内注射，1．5万～2万U／（kg·d），分2～3次。静脉滴注，1．5万～2万U／（kg·d），2／d。成人剂量：口服，150万～300万U／d，分3～4次，严重感染剂量可加倍。肌内注射，100万～150万U／d，分2～3次。静脉滴注，100万～150万U／d，2／d。

【注意事项】　①对本品过敏者禁用；②肾功能不全者慎用；③常见肾毒性，肾小管上皮细胞损伤最明显，表现为蛋白尿、血尿和管型尿、毒性进一步加重可出现血尿素氮、肌酐升高，严重者可发生肾衰、急性肾小管坏死；④神经毒性亦常见，出现头晕、面部麻木和周围神经炎，严重时可出现意识混乱、昏迷、共济失调等，也可出现可逆性神经肌肉阻滞；⑤亦可发生瘙痒、皮疹、药物热、支气管痉挛等过敏反应；⑥口服可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道反应；⑦偶可引起白细胞减少和肝毒性反应等；⑧肌内注射或静脉给药可出现局部硬结、疼痛，严重者可致血栓性静脉炎，现已少用；⑨与利福平合用可有协同抗菌作用；⑩与磺胺类药物合用可增强本品对大肠埃希菌、肠杆菌属、肺炎杆菌和铜绿假单胞菌等敏感菌的抗菌作用，且对耐本品的沙雷菌属、变形杆菌属也有协同抗菌作用；与能酸化尿液的药物合用可增强本品的抗菌作用；不可与氨基苷类、万古霉素、甲氧西林等合用；避免与头孢噻吩合用；与肌肉松弛药和麻醉药合用可增强后者神经肌肉阻滞作用；本品对深部组织感染和粒细胞缺乏患者的感染疗效差，原则上不能作首选药物；本品用于治疗脑膜炎时，应作鞘内注射；口服宜空腹给药；不应静脉直接注射，更不可一次迅速推注，以免发生广泛性神经肌肉阻滞；肌内注射局部疼痛明显，一般不予推荐使用，如需使用，可用1%盐酸普鲁卡因的氯化钠注射液作溶剂；本品使用时不宜剂量过大，时间不宜过长，疗程应控制在10～14d内；应监测尿常规，必要时检查肾功能；其余参阅硫酸多黏菌素B；本品1mg＝6　500U。

【制剂规格】　注射剂：50万U，100万U；片剂：50万U，100万U，300万U；颗粒剂：100万U。