胰腺疾病患者防癌

胰腺癌主要指胰外分泌腺腺癌，是一种最常见的胰腺肿瘤，约占消化道恶性肿瘤的10%，发病率近年来明显上升，恶性程度高、发展较快、预后较差。临床上主要表现为腹痛、食欲缺乏、消瘦和黄疸等。发病年龄以45～65岁最多见，男女之比为1．8∶1。胰腺癌发病率的迅速增加与人口平均寿命增长、老年人群增多、诊断技术进步、检出率提高有关，但也不能忽视某些致病因素的作用。过去10年来，胰腺癌的发病率在英国和威尔士增高了2倍，美国增高了3倍，日本增高了4倍。据上海统计，1963年发病率为1．16／10万，1977年为3．8／10万，1982年为6．92／10万。23年来发病率升高了6．6倍，居全身恶性肿瘤的第7位。胰腺癌的早期诊断十分困难，治疗效果也不理想，病死率很高，各国统计5年存活率仅2%～10%。胰腺是后腹膜脏器，作出胰腺癌的诊断要难于消化系统其他肿瘤，且因胰腺癌缺乏有效的筛查措施，通常要到疾病晚期才能得到确诊。世界范围内不同的发病率和发病趋势表明，环境因素以及遗传因素在胰腺癌的病因学中起重要作用。过去几十年胰腺癌的治疗效果和生存时间无明显的改善。因此如何预防胰腺癌的发生，对降低胰腺癌的病死率十分重要。

【病因】　病因至今未明。临床资料分析表明，可能为多种因素长期共同作用的结果，如长期大量吸烟、饮酒、咖啡者，糖尿病患者，慢性胰腺炎患者发病率较高。胰腺癌的发生也可能与内分泌有关，其依据是男性发病率较绝经期前的女性高，同时，女性在绝经后发病率上升。长期接触某些化学物质如联苯胺、羟化物等也可能对胰腺有致癌作用。另外，遗传因素与胰腺癌的发病也有一定关系。

【危险因素】

1．年龄　胰腺癌在老年人中发病率较高，发病率随着年龄的增长迅速上升。所有消化系统肿瘤中高龄都是十分重要的危险因素。基于许多国家65岁以上人口比例的增加，可以预见全球范围内胰腺癌发病率将有所增加。美国超过半数的胰腺癌患者是大于75岁才被确诊的，其中只有13%的病例在60岁以前发病，至80岁胰腺癌的发病危险性将增加40倍左右，而大多数发生胰腺癌的年轻患者通常有家族史和基因缺陷。

2．种族　胰腺癌发生的种族差异在分子水平有所体现。如美国黑人K－ras基因的缬氨酸突变发生频率要高于白人，中国胰腺癌患者K－ras和p53基因表达与日本和西方患者相比较均明显不同。胰腺癌治疗后的存活时间也存在种族差异，其中亚洲患者的存活率要高于非亚洲患者。临床医师认为这种差异可能与诊断的早晚、有无转移及手术的方式有关。Longnecker等研究了美国肿瘤监测中心1973－1995年报道的1万例胰腺癌患者，居住于美国的亚洲人和黑人与白种人比较其肿瘤的恶性程度低，导致这一现象的原因不明，可能与种族相关基因或不同的暴露环境有关。

3．环境危险因素　吸烟是胰腺癌最主要的危险因素。烟草中的致癌物质可通过肺部吸收后经血液循环到达胰腺，或通过气道－消化道的共同通道到达胰腺，或吞入的烟草物质通过十二指肠反流至胰管。暴露在烟草物质下可增加胰腺癌发生的危险性，与不吸烟者相比约增加2倍，这在不同国家均有很高的一致性。美国的病例对照研究发现吸烟和胰腺癌有很强的相关性。英国的一项对40年病例回顾性研究发现，每年男性胰腺癌死亡率在不吸烟、戒烟和吸烟的患者中分别是16／10万、23／10万和35／10万。日本成组人群研究发现，吸烟人群中胰腺癌的发病率增加，有显著的剂量依赖性，即大量吸烟人群比少量吸烟人群胰腺癌的发生危险性更高。

饮食因素：长期以来，流行病学家认为消化系统肿瘤在世界范围显著不同的发病率是由饮食因素引起的。饮食结构可增加或减少胰腺癌发生的危险性。饮食中热量的增加与多种肿瘤的发生相关，其中包括胰腺癌。而增加新鲜水果和蔬菜的摄入可降低胰腺癌发生的危险性。多数成年人每日服用维生素和一些营养药物，这些药物是否能预防胰腺癌的发生呢？一项前瞻性研究发现，给予男性吸烟者维生素E和β－胡萝卜素这两种抗氧化剂，在5～8年的随访过程中没有降低胰腺癌的发病率。许多胰腺癌危险因素的研究是病例对照研究，但在发现疾病时许多患者已不能回答有关饮食的细节问题，而从他们的配偶和家人处得到的饮食数据也并不是很精确。在与胰腺癌相关的多种食物成分的研究中发现，食物中脂肪含量和胰腺癌的发生具有持续的相关性。在日本，摄入脂肪含量高的肉类可增加发生胰腺癌的危险性；而传统的日本食物，如豆腐和鱼，可降低其发生的危险性。同样摄入过量热量导致的肥胖可增加胰腺癌发生的危险性；而通过体育锻炼保持正常的体重可降低胰腺癌发生的危险性。酒精是胰腺炎发生的主要危险因素，但它是否会引起胰腺癌发生的危险性增加呢？目前几乎所有的研究均未能证实这种相关性，其中包括瑞典的一项回顾性研究，该研究还表明大量饮用咖啡也与胰腺癌的发生无明确的相关性。

职业因素：一些暴露于氯化物、甲醛、杀虫剂以及有机氯等致癌物质中的职业可导致胰腺癌发生的危险性增加。但职业因素在胰腺癌发生的病因中所占比例较小，通常不超过5%。

4．慢性胰腺炎　研究认为，各种类型的慢性胰腺炎，包括酒精性、非酒精性、遗传性和热带性胰腺炎均与胰腺癌存在一定程度的联系。一项多国家合作的前瞻性队列研究中，共调查了2　015例各种慢性胰腺炎患者，随访2年发现，胰腺癌标准发病比率为16∶5，10年内胰腺癌累计危险性为2%，相对危险度为16。曾有研究认为，慢性胰腺炎增加胰腺癌发病危险甚至高达9～16倍，并且，急性胰腺炎发生胰腺癌的风险小，老年慢性胰腺炎由于患病时间长，较年轻患者发生胰腺癌的危险更高，可能是由于胰腺的长期慢性炎症有利于胰腺癌的发生。但也有不同意见，来自瑞典的一项大规模人群队列研究，对7　956例胰腺炎患者进行了19年的随访研究，结果共发生46例胰腺癌，慢性胰腺炎增加患病危险约3．8倍，但是，随访时间超过10年与最初随访时慢性胰腺炎患者的胰腺癌患病风险并无明显差别，因此，他们认为慢性胰腺炎与胰腺癌之间并不存在因果关系，如若二者确诊时间间隔很短的话，胰腺炎有可能是胰腺癌的癌前病变。一般来说，酒精性、非酒精性慢性胰腺炎增加胰腺癌发病风险为10～20倍，而遗传性慢性胰腺炎发病风险更高。遗传性慢性胰腺炎发生胰腺癌的累积风险为30%～40%。尽管慢性胰腺炎与胰腺癌存在着一定的联系，但仅有3%～4%的胰腺癌归因于慢性胰腺炎。另外，慢性胰腺炎患者染色体不稳定性也有利于胰腺癌的发生。

【临床表现】　胰腺癌的表现取决于癌的部位、胆管或胰管梗阻情况、胰腺破坏程度及转移等情况，起病不明显，早期无特殊表现，只有上腹部的不适和疼痛，食欲减退和体重的下降、乏力等，数月后出现明显症状时，黄疸出现，持续进行性加深，伴有皮肤瘙痒，尿色如浓茶，粪便呈陶土色，病程多已进入晚期。整个病程短、病情发展快、迅速恶化。

【预防】　90%以上的肿瘤发病的危险度可用不良生活方式来解释。因此，通过健康促进和健康教育的方法，改变人们的不良生活方式，是胰腺疾病患者防癌的首要措施。

1．首先应该控制吸烟　WHO估计，通过控制吸烟全球每年可预防胰腺癌3．1万余例。吸烟是目前惟一取得共识的胰腺癌危险因素。吸烟者较非吸烟者胰腺癌死亡危险增加1．2～3．1倍，且成剂量反应关系。

2．合理膳食和体力活动　通过合理饮食和体力活动来预防癌症是最为有效的措施。WHO以1996年的肿瘤发病率估计，通过膳食措施每年可预防的癌症总数可达300万～400万。根据膳食变化的趋势，人口增长和老龄化，这个数字到2025年可能达到450万～600万，为控烟预防癌症的2～2．7倍。胰腺癌的全球发病率排第13位，全球发病数为20万余例，通过膳食措施可以预防33%～50%的发病率，6．6万～10万的发病数。以往对营养的指导主要集中于控制膳食成分的量，如饱和脂肪酸低于总热能10%等。这样的建议既难以操作，又会使人们错误的认为膳食与慢性病的关系主要是单一的危险因素，或可能是几种互不关联的营养素。因此，预防癌症的目标和指南应强调食物和饮料以及膳食模式，而不是膳食成分。因为人们吃的是食物而不是膳食成分。为此，世界癌症研究基金会和美国癌症研究所提出了14条通过膳食预防癌症的建议，并且把保持体重稳定和坚持体力活动放在第2和第3点，说明了它们在防癌方面的重要作用。

（1）食物供应和进食。选择营养丰富和多样化并以植物性食物为主的膳食；选择富含各种蔬菜和水果、豆浆以及粗加工的含淀粉为主的植物性食物。

（2）保持体重稳定。人群体质指数在成年期维持在BMI　21～23，个体的BMI维持在18．5～25；避免体重过低和超重，并限制成年期的体重增长在5kg以内。

（3）坚持体力活动。使人群终生坚持体力活动水平（physical acivity　level，PAL）；它是通过基础代谢率（BMR）的倍数来表示每日的热量消耗，这样可校正体型大小的不同，至少应相当于1．75，另需选择时间参加较为剧烈的体力活动。如果职业性活动量较低或中等，每天快步走路或类似的运动1h，并且每周至少参加1h相对剧烈的活动。

（4）蔬菜和水果。鼓励全年内每天吃不同品种的蔬菜和水果达400～800g（豆类和富含淀粉类的蔬菜和水果以及富含淀粉的块根均不包括在内）。使之提供的热量占总热能的7%以上。

（5）其他植物性食物。食用不同品种的富含淀粉和蛋白质的植物来源的食物，一天吃多种谷物、豆、根茎和块茎达600～800g，最好只进行粗加工，使之提供总热量的45%～60%。限制摄入精制的糖，使之提供的热量在10%以下。

（6）含酒精饮料。建议不要饮酒。尤其反对过度饮酒。饮酒的男性应限制酒精的摄入量占总热量的5%以下，饮酒的女性限制在总热量的2．5%以下。如果饮酒，则男性一天少于2杯，女性少于1杯（注：孕妇、儿童和青少年不应饮酒。1杯酒的定义为啤酒250ml、果酒100ml、烈酒25ml或与此相当的量）。

（7）肉。如果食肉，红肉的摄入量应占总热量的10%以下，即限制红肉的摄入量在每天80g以下。最好选鱼肉、禽或非家养动物的肉以替代红肉（红肉指牛、羊和猪肉及其产品，不包括禽或鱼、野味，或非家养的动物和鸟类的肉）。

（8）总脂肪和油。总脂肪和油提供的热量占总热量的15%～30%。限制含脂肪多的食物，尤其是动物来源脂肪较多的食物。最好选用氢化程度最低的单不饱和的植物油。

（9）食盐和盐腌的食物。限制各种来源食盐的量以及盐腌的食品和在烹调及餐桌上的用盐量，成人应少于6g／d。

（10）食物储藏。储藏易腐败变质的食物时应尽量减少真菌污染。不要食用容易被细菌毒素污染而长期在室温储藏的食物。

（11）食物保藏。易腐败的食物，宜及时食用，并选择冷藏或以其他适当的方法保存。

（12）添加剂和残留物。食品中的食品添加剂、农药和其他残留物的水平应得到适当的监督管理，制定其安全限量并进行监督。就目前所知，在食物和饮料中的量应该是无害的。如未受到法规管理或使用不当，则对健康有害。

（13）食物制备。吃肉和鱼时，鼓励用较低温烹调。不要吃烧焦的食物。烹调肉和鱼时应避免肉汁烧焦。最好不食用在火焰上直接炙烤的肉和鱼、熏制和腌制的肉。

（14）补品。膳食应符合减少癌症危险性的模式，如果按照上述所提的建议去做，则不必使用补品。

3．合理使用医药用品　切忌滥用药物及接触放射线，尤其是妊娠期妇女尽量不做诊断性照射。

4．消除职业致癌因素　尤其对已经明确可以引起肿瘤的物质进行检测、控制与消除，是预防职业性肿瘤的重要措施。

5．加强劳动保护、环境保护和食品卫生等立法　如加强各项卫生管理和卫生监督，保护劳动及生活环境，减少或消除环境中的致癌因素。