复发难治的治疗

加强诱导缓解治疗　Duenen等对就诊时白细胞≥30× 109／L成人ALL　66例先以诱导前治疗2周再诱导。诱导前期用Ara－C　200mg／m2和VP16　120mg／m2，每周2次，共4次，无论白细胞是否＜30×109／L，均转入诱导治疗。方案用VCR 1mg／m2，iv，第1、8、15天；ADR　40mg／m2，iv，第2～4天；P 1mg／（kg·d），第1～21天。于第22～25天复查BM，缓解后重复以强化。对T－ALL有纵隔肿瘤者于第1疗程后以Ara－C 2g／m2，iv，1／12h，第1～4天和VP16　120mg／（m2·d），iv，第3、4天。58例（87．9%）CR，中数随访7年，54%仍CR。

Giona等以ALLR－87方案治疗儿童复发ALL　75例，55例（75．3%）CR；成人第1次复发ALL　61例，34例（56%）CR。第1次CR期≥1年、年龄＜10岁、B－ALL、白细胞＜20×109／L者疗效较好。方案组成为：Ara－C　1g／（m2·d）iv，6h，第1～6天；去甲氧柔红霉素（IDA）5mg／（m2·d），于Ara－C后4h，iv，第1～6天；P　40mg／（m2·d）第1～21天。

Annino等以ALL　3方案治疗难治ALL和非霍奇金淋巴瘤（79例为ALL）69例（80%）CR，儿童84%CR，成人71%CR。方案组成为：Ara－C　3g／（m2·d）iv，第1～5天；IDA　40mg／m2，iv，第3天；G－CSF　5μg／（kg·d），第7天至血液学恢复。

Raamano等用大剂量MIT　40～60mg／m2，iv，30min，第1天；Ara－C　3g／m2，iv，3h，第1～5天治疗难治ALL　11例，6例（54．5%）CR。

Fabbiano等以大剂量VP16　2g，iv，6h治疗7例（57%）CR；VP16　2．4g，iv，6h治疗5例，3例（60%）CR。CR例中一例系骨髓移植后复发，1例为Ph＋－ALL曾用STI　571。

复发难治ALL常表达髓系抗原。Bellido等以7药联合治疗：长春地辛2mg／m2，iv，第1天；MIT　12mg／（m2·d）iv，第1～4天；G－CSF　5μg／（kg·d），直至中性粒细胞恢复，治疗10例髓系抗原阳性（My＋的B－ALL，9例（90%）CR。Higashigawa等以淋－髓系MLL－93方案治疗6例My＋－ALL均CR。方案组成第1疗程用：羟基脲（HU）50mg／kg最大1　500mg／d，第1～5天；VP16　250mg／m2，最大300mg／d，iv，2h，1／12h，第1、2天；Ara－C　3g／m2，iv，4h，1／12h，第3、4天；ASP　10　000U／m2，iv，4h，1／12h。第2疗程用：DEX　12mg／m2，最大15mg／d，iv，第1～4天；CTX　750mg／m2，iv，1h，1／12h，第1天；MIT　10mg／m2，最大12mg／d，iv，1h，第2～4天；MTX　3g／m2，iv，6h，亚叶酸解救。于第5天鞘内注射三联（MTX　15mg、Ara－C　30mg、氢化可的松20mg）。

Foran等以CLOFAREX（为氟达拉滨和二氯去氧腺苷复方剂）40mg／（m2·d）iv，2h，第1～5天，每2～6周1疗程，治疗14例，9例（64．3%）CR，1例1个疗程，8例2个疗程达CR。

也有对CD20＋者与化疗同时加Rituximab抗CD20单抗375mg／m2，iv，1周1次，疗效无明显改善。

Schiller等用EIM方案治疗11例复发难治ALL，8例（73%）CR。用法如下：VP16　100mg／（m2·d）iv，第1～5天；异环磷酰胺（IFO）1．5g／（m2·d）iv，第1～5天；MIT　8mg／（m2· d）iv，第1～3天。

也有用AA方案：阿柔比星（Acl）20mg，iv，第1～5天或1～7天；Ara－C　50mg，im，第1～5天或1～7天治疗15例，13例（86．6%）CR。

双嘧达莫（潘生丁）能抑制cAMP磷酸二酯酶，通过不依赖多药耐药mdr－1／Pgp抑制核膜转运，增加细胞内药物浓度，在血浓度1μg／ml，就有此作用，常规量口服即可达到此浓度，可增加Ara－C、ADR、MIT、VCR、VP16的敏感性。CsA可诱导TALL、B－ALL和有预后不良核型t（9；22）、t（4；11）和t（11；19）ALL细胞凋亡。故CsA（300mg／d）可作为难治性ALL的综合用药，且可逆转多药耐药。