肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）亦称Wilson病（WD），是一种常染色体隐性遗传病，因铜代谢异常而导致的肝硬化和以基底节为主的中枢神经系统变性。表现为逐渐进展的锥体外系症状、精神症状、肝硬化、肾功异常及角膜色素环（Kayser－Fleischer ring，K－F环）。
（一）诊断依据
1．临床表现 发病年龄4－50岁，青少年期起病多见。多缓慢起病，首发症状可为肝脏、神经症状，亦可为急性溶血性贫血、出血、关节病变、肾损害及精神障碍，如未经治疗最终均会出现肝脏和神经损害症状。少数可由于外伤或其他原因而呈急性起病。
（1）神经系统症状：主要表现为①锥体外系病症，肌张力降低，运动增多，如舞蹈病、手足徐动及怪异表情，亦可以肌张力增高，运动迟缓。②进行性智力减退、情感、行为、性格异常。③晚期可有器质性精神病症状、小脑性共济失调、锥体束征，下丘脑损害产生肥胖、高热及血压升高，少数患者可有癫
性发作。症状常缓慢进展，亦有迅速进展者。
（2）肝脏症状：约80%患者发生，大多数表现为非特异性慢性肝病病征，如乏力、肝区疼痛、黄疸、腹水、脾功能亢进、食管胃底静脉曲张及肝性昏迷等。部分患者发生慢性活动性肝炎，少数患者出现无症状性肝、脾大及肝功持续进行性异常。肝损害还可导致内分泌紊乱，出现青春期延迟、月经不调或男性乳房发育等。极少数患者以急性肝坏死和急性溶血性贫血起病，并多于短期内死亡。
（3）眼部损害：角膜K－F环是本病最多见最重要的体征，少数患者还出现晶状体浑浊等其他眼部损害。
（4）其他：大部分患者有皮肤色素沉着，肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、高钙尿、蛋白尿等，少数患者出现肾小管性酸中毒。可发生骨质疏松、骨和软骨变性等。
2．辅助检查
（1）血清铜蓝蛋白（CP）测定：患者铜蓝蛋白显著降低，甚至为零。正常值为0．25～0．40g／L。
（2）人体微量铜测定
①血清铜：正常人血清铜为14．7～20．5mol／L，90%患者血清铜降低。
②尿铜：未经治疗时患者24h尿铜含量增高数倍至数十倍（正常人少于50g／24h），尿铜量正常或稍高的可疑患者，可采用青霉胺负荷试验。口服青霉胺后患者比正常人尿铜增高更显著，为本病的一种辅助诊断方法。
③肝铜量：肝穿刺肝铜量测定是诊断WD的最重要指标，被认为是金标准之一。绝大多数患者肝铜含量在250μ／g干重以上（正常50μ／g干重）。可出现假阴性结果。
（3）肝、肾功能：可出现不同程度的肝功能异常，以肾功能损害为主者可出现血尿素氮、肌酐增高及蛋白尿等。
（4）骨关节X线检查：无论有否临床症状，约96%患者有骨关节X线异常。最常见受损部位在双腕关节以下，主要表现骨质疏松、骨软化骨、自发性骨折、关节及关节周围炎等。
（5）头颅CT及MRI：最多见征象是脑萎缩、基底节区低密度灶，特征性征象是双侧豆状核区低密度灶。
（6）离体皮肤成纤维细胞培养：经高浓度铜培养液传代孵育的患者皮肤成纤维细胞，其胞浆内铜／蛋白比值远高于杂合子及正常人。
（7）基因诊断：因致病基因突变位点和突变方式复杂，尚不能取代常规筛查手段。
3．鉴别诊断 临床诊断主要根据：①肝病史或肝病征／锥体外系病征；②血清CP显著降低和（或）肝铜升高；③角膜K－F环；④阳性家族史。具备①②③或①②④可确诊；符合①③④很可能为典型WD；符合②③④很可能为症状前WD；如符合①②③④中的2条则可能是WD。
本病临床表现复杂多样，鉴别从肝脏及神经系统两个方面考虑，须重点鉴别的疾病有急、慢性肝炎，肝硬化，舞蹈病，扭转痉挛，帕金森病和精神障碍等。
（二）治疗
治疗的基本原则是低铜饮食、减少铜的吸收和增加铜的排出，尽早治疗。
1．低铜饮食 应尽量避免食用含铜多的食物，如坚果类、玉米、香菇、贝类和蜜糖、各种动物肝脏和血等。此外，高氨基酸、高蛋白饮食能促进铜的排泄。
2．药物治疗 包括驱铜药物及阻止肠道对铜吸收和促进排铜的药物。
（1）D－青霉胺：是治疗WD的首选药物，药理作用主要为增加铜的排出，消除铜在游离状态下的毒性。成人每日1～1．5g，儿童每日20mg／kg，分3次口服，终身服用。有时数月方起效，可据血清铜代谢指标及裂隙灯检查K－F环观察疗效。患者首次使用应做青霉素皮试，阴性才能使用。少数患者可发生骨髓抑制等严重不良反应。
（2）锌剂：通过竞争机制抑制铜在肠道吸收，致使粪铜排泄增多。常用为硫酸锌、葡萄糖酸锌等，以锌元素计算，每日给予锌元素50～150mg，分3～4次口服。副作用轻，主要为消化道症状。
（3）三乙基四胺：疗效和药理作用与D－青霉胺基本相同。成人用量为1．2g／d。本药副作用小，但价格昂贵。
（4）二巯基丁二酸钠：是含有双巯基的低毒高效重金属络合剂，促进铜从尿液排出。溶于10%葡萄糖液40ml中缓慢静注，每次1g，每日1～2次，5～7d为一疗程，可间断数个疗程。副作用较轻，牙龈出血和鼻出血较多。
（5）其他：如二巯基丙醇、二巯丙磺酸、依地酸钙钠也可用于本病治疗，目前应用较少。
3．对症治疗 肌强直及震颤者可用金刚烷胺和（或）苯海索，症状较重者可用复方左旋多巴；控制精神症状及抑郁症状；患者均需护肝治疗。
4．手术治疗 包括脾切除和肝移植。对严重脾功能亢进患者，应行脾切除术，各种治疗无效的严重病例可考虑肝移植。
（三）预后
发生急性肝坏死和急性溶血性贫血者预后不良，多于短期内死亡。
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