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胸部肿瘤免疫学治疗

时间:2022-04-07 理论教育 版权反馈
【摘要】:1983年生物反应调节剂的概念提出以来,肿瘤免疫治疗日益受到重视,目前已成为与手术、放疗、化疗并列的第4种治疗模式。免疫治疗的疗效与体内肿瘤细胞的数量以及肿瘤免疫原性强弱有关。一般认为,在手术切除大块肿瘤,放射或化疗大量消灭瘤细胞,使残留的瘤细胞数量降到106以下后,再行免疫治疗,可取得较好的疗效。可杀伤自体及同种异体的肿瘤细胞,对正常细胞无杀伤作用。TNF用于肿瘤局部注射有效率较高,也可用于选择性动脉灌注。

一、基本概念

1983年生物反应调节剂(biological response modifiers,BRM)的概念提出以来,肿瘤免疫治疗(亦称生物治疗)日益受到重视,目前已成为与手术、放疗、化疗并列的第4种治疗模式。免疫治疗的疗效与体内肿瘤细胞的数量以及肿瘤免疫原性强弱有关。一般认为,在手术切除大块肿瘤,放射或化疗大量消灭瘤细胞,使残留的瘤细胞数量降到106以下后,再行免疫治疗,可取得较好的疗效。对于晚期转移性肿瘤也显示了一定的疗效。

治疗原则是选择最小残存肿瘤时机,合理选用免疫疗法,以消除机体的抗肿瘤免疫抑制,消灭残存的肿瘤细胞。

二、非特异性免疫治疗

1.卡介苗(BCG) 术后3~5d,手术侧胸腔内注射BCG 107个活菌(1ml生理盐水稀释),其后每日给异烟肼200mg,共12周。或用卡介苗细胞壁骨架(BCG-CWS)肿瘤内或胸内注射200~400μg,2周1次,共3~5次,以后每月皮下注射100~200μg维持治疗。

2.短小棒状杆菌(CP) 皮下或胸内注射4mg/次,每周1次,或静脉滴注4~10mg(加入250~500ml生理盐水或5%葡萄糖液中),2h内缓慢滴入,1~4周1次。

3.左旋咪唑(ZMS) 可在术后、放疗中、放疗后,或与化疗同时给药,150mg/d,分3次口服,每日连服3d,可连续用3~6个月。

4.抗癌多糖 香菇多糖1~2mg静脉输入。云芝多糖60~120mg/d,静脉注射或肌内注射,每4周为1个疗程,休息2周再用2~3个疗程。可在手术后使用,或与化疗、放疗同时使用。

三、特异性免疫治疗

用患者自体的肿瘤细胞或异体同一组织类型的肿瘤细胞,制成瘤苗注射给患者,激活其免疫活性细胞,增强特异性细胞免疫功能,以达到缓解或控制肿瘤的目的。采用提纯的肿瘤特异性抗原或修饰的瘤苗较为理想

特异性过继免疫治疗是输入同种异体的致敏淋巴细胞或其产物(细胞因子),以介导免疫、炎性应答和对淋巴细胞、造血细胞及内皮细胞间相互作用与调节,达到增强患者细胞免疫功能的目的。

1.白细胞介素-2(IL-2):1万U/(kg·d)静脉注射,每周5次,4周为1个疗程。皮下注射每日10万~20万U/次,5次/周,连用6周。也可用于胸腔内注射50万~100万U/次。

2.干扰素(IFN):100万U,每日1次或隔日1次,皮下或肌内注射,可长期使用。

3.转移因子(TF):1~2mg肌内注射,每周1~2次,3~6个月为1个疗程。

4.胸腺素(Thymosin):1~400mg/m2,皮下或肌内注射,每周2~3次;

5.胸腺肽(Thymopeptiddde):1~5mg肌内注射,每日或隔日1次,3个月为1个疗程。

6.免疫核糖核酸(IRNA):2~4mg肌内注射,隔日1次。

7.肿瘤杀伤细胞(LAK):IL-2存在下,通过短期培养的淋巴细胞对肿瘤细胞有杀伤作用。这种淋巴因子活化的杀伤细胞称为LAK细胞。可杀伤自体及同种异体的肿瘤细胞,对正常细胞无杀伤作用。以自体血100ml分离淋巴细胞,与IL-2培育6~72h,得到LAK细胞回输,同时配合应用IL-2则效果更好,每周1次,10次为1个疗程。可静脉、动脉及腔内应用。LAK细胞数量在109以上,疗效更佳。

8.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating 1ympHocyte,TIL):肿瘤组织中有淋巴细胞浸润现象,把肿瘤中浸润的淋巴细胞分离出来,在体外用IL-2培育,可成为对该患处最具有杀伤力的淋巴细胞。TIL杀伤癌细胞的强度较LAK细胞强50~100倍。在癌性胸、腹水中分离淋巴细胞,用IL-2培育后,再注回胸、腹腔,可取得较好治疗效果。

9.肿瘤坏死因子(tumor necrotic factor,TNF):能专一杀伤瘤细胞而无损于正常细胞。TNF用于肿瘤局部注射有效率较高,也可用于选择性动脉灌注。全身应用治疗各种癌症的有效率较低。每日1次,5万~30万U,连用10d,皮下或肌内注射。

四、免疫治疗在胸外科临床中的应用

1.缓解期免疫治疗 肺癌等胸部恶性肿瘤经过手术或放疗、化疗后,处于临床治愈或缓解期中,可选用1~2种无明显不良反应的免疫增强药,例如:左旋咪唑、香菇多糖或其他多糖类、抗肿瘤的免疫核糖核酸、贞芪冲剂,或其他中药以及干扰素等。应用免疫增强药对消灭体内残余癌细胞,降低肿瘤复发转移率和延长生存期方面发挥一定作用。

2.局部肿瘤免疫治疗 锁骨上、颈部淋巴结转移性肿物或其他表浅肿瘤,以及胸膜转移而致的癌性胸腔积液,用放疗、化疗无效或不能耐受放疗和化疗者,可用(或开始就用)IL-2、TNF、LAK细胞、TIL等作瘤体内注射或胸腔内注射。

3.晚期转移癌免疫治疗 已经有远处转移的晚期胸部肿瘤,在放、化疗间歇期或放化、疗后,或不能耐受放、化疗情况下,可考虑有选择的淋巴因子治疗。例如:LAK细胞加IL-2、TNF加IL-2、IL-2加IFN、TIL,以及以核素或化疗药物作弹头的导向治疗等。

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