为什么神经受损肌肉会快速萎缩

【流行病学】　腓骨肌萎缩症（charcot-marie-tooth disease，CMT，又称遗传性运动感觉性神经病）是遗传性周围神经病最常见的类型，发病率为1/2500，多呈常染色体显性遗传，少数呈常染色体隐性遗传或X-连锁遗传。多见于儿童期或青少年期。

【病因】　CMT1型、CMT2型均为常染色体显性遗传方式，可有散发病例。①CMT1A：致病基因定位于17p11．2～12，该基因编码周围神经髓鞘蛋白22（PMP22），PMP22基因重复突变导致过度表达，使PMP22蛋白增加；小部分病人因PMP22基因点突变，产生异常PMP22蛋白而致病。②CMT2型：CMT2A基因定位于染色体1p35～36，CMT2B定位于3q12～22，CMT2C定位于5q，CMT2D定位于7q14，CMT2E定位于8q21。CMT也有X-连锁显性（CMTX）和常染色体隐性（CMT4）方式。

【病理变化】　CMT周围神经轴索和髓鞘均受累，远端重于近端。CMT1型神经纤维呈对称性节段性脱髓鞘，部分髓鞘再生，Schwann细胞增生修复，形成“洋葱头”样结构，导致运动、感觉神经传导速度减慢。CMT2型为轴突变性，不损伤感觉神经元，运动感觉传导速度改变不明显，前角细胞数量轻度减少，类似进行性脊肌萎缩症，累及感觉后根纤维时薄束比楔束严重；自主神经保持相对完整，肌肉为簇状萎缩。

【临床表现】

1．CMT 1（脱髓鞘）型 ①在10岁内发病，慢性进展病程，严重程度不同；周围神经对称性进行性变性导致肢体远端肌无力和肌萎缩，自足和下肢开始，出现内翻马蹄足和爪形足畸形，数月至数年波及手肌和前臂肌，伴或不伴感觉缺失；常伴脊柱侧弯、垂足，呈跨阈步态；病程缓慢，病情长时间稳定；部分病人虽有基因突变，但不出现肌无力和肌萎缩，仅有弓形足或神经传导减慢，甚至无临床症状。②检查可见：小腿和大腿下1/3肌肉萎缩，形似“鹤腿”或倒立的香槟酒瓶状，手肌萎缩变成爪形手，可波及前臂肌，受累肢体腱反射减低或消失；深浅感觉减退呈手套、袜子样分布，伴自主神经功能障碍和营养障碍，约50%的病例可触及神经变粗，脑神经通常不受累。③运动NCV减慢为38m/s以下（正常50m/s）；脑脊液蛋白正常或轻度增高；肌肉活检可见神经源性肌萎缩，神经活检显示周围神经脱髓鞘和Schwann细胞增生形成“洋葱头”样结构。

2．CMT 2（轴索）型 ①发病晚，成年开始出现肌萎缩，症状和出现部位与CMT 1型相似，程度较轻。②运动神经传导速度检查正常或接近正常，脑脊液蛋白正常或轻度增高，神经活检主要为轴突变性。

【辅助检查】

1．神经传导速度（NCV）检查 NCV对分型至关重要，CMTl型运动NCV从正常的50m/s减慢为38m/s以下，CMT2型NCV接近正常。

2．诱发电位 X-连锁显性遗传患者脑干听觉诱发电位和视觉诱发电位异常，躯体感觉诱发电位的中枢和周围传导速度减慢。

3．肌活检 显示为神经源性肌萎缩。神经活检CMT1型的周围神经改变主要是脱髓鞘和施万细胞增生形成“洋葱头”；CMT2型主要是轴突变性。神经活检还可排除其他遗传性神经病，如Refsum病（可见有代谢产物沉积在周围神经）、自身免疫性神经病（可见淋巴细胞浸润和血管炎）。

4．脑脊液检查 通常正常，少数病例蛋白含量增高。

【诊断】　临床诊断依据：①儿童期或青春期出现缓慢进展的对称性双下肢无力；②“鹤腿”，垂足、弓形足，可有脊柱侧弯；③腱反射减弱或消失，常伴有感觉障碍；④常有家族史；⑤周围神经运动传导速度减慢，神经活检显示神经源性肌萎缩；⑥常有家族史，基因检测CMTlA基因重复等。

CMT1型发病年龄约12岁，运动NCV显著减慢，基因诊断17号染色体短臂（17p11．2-12）1．5Mb长片段（其中包含PMP22基因）重复或PMP22基因点突变（1A）；CMT2型发病年龄约25岁，运动NCV正常或接近正常，1号染色体短臂（1p35-36）基因突变（2A）。

【治疗】　本病尚无特殊治疗，主要是对症和支持疗法，补充大量的B族维生素同时给予周围血管扩张药可能有利于减慢病情发展，注意防止周围神经及皮肤创伤的发生，垂足或足畸形可穿矫形鞋。

【预后】　由于病程进展缓慢，大多数患者可存活数十年，对症治疗可提高患者生活质量。