细胞因子治疗

细胞因子（cytokine）是指由机体多种细胞分泌的一类小分子多肽或蛋白质，通过自分泌、旁分泌或内分泌等方式结合细胞特异性受体进而发挥生物学作用，具有调节免疫、抗肿瘤、促进造血与组织修复等多种生物学活性，参与调节机体的多种生理、病理过程。

细胞因子的研究起源于19世纪50年代的干扰素发现。随后迅猛发展的基因工程技术使细胞因子的研究取得了重大成果，一大批细胞因子被克隆出来。截止到2008年，经基因工程重组的细胞因子已有195种，其中以对IL-2、IFN、G-CSF和GM-CSF的临床研究最为深入。目前美国食品药品管理局（FDA）批准上市的细胞因子已有10余种，包括IL-2、IL-11、IFNα、IFNβ、IFNγ、G-CSF、GM-CSF、EPO、IGF-1等。

在正常情况下，细胞因子与其特异性受体结合后发挥相应的生物学作用。体内的各种细胞因子之间存在复杂的相互作用，它们通过合成和分泌的相互调节，受体表达的相互调控、生物学效应的相互影响等组成一个庞大而且复杂的细胞因子互相作用的网络。很多细胞因子以自分泌/旁分泌的形式成为肿瘤生长因子，但细胞因子也在机体对肿瘤免疫应答中发挥重要调节作用，从而抑制肿瘤生长，因而细胞因子在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜在价值。然而由于细胞因子的生物多样性，甚至冲突性，要想成功地应用细胞因子治疗肿瘤必须深入研究其生物学特性。Malik（1991）认为卵巢癌可能是细胞因子推动的疾病。卵巢癌细胞可产生多种细胞因子，包 括IL-1、IL-6、TNF、M-CSF、GM-CSF等。Berek（1991）报道卵巢癌患者血清中可检测到IL-6，且IL-6升高程度与病变程度有关。Tempfer （1997）发现IL-6血清水平与卵巢癌无瘤生存期相关。卵巢癌的发生发展可能与腹腔局部免疫缺陷有关，卵巢癌患者腹水中IL-6和IL-10升高，是潜在的免疫抑制因子，形成免疫无应答和促肿瘤生长的腹膜环境。

细胞因子主要分为以下6大类。①白细胞介素（interleukin，IL）：指由多种细胞分泌并介导各种细胞之间相互作用的一类细胞因子，由于最早发现是由白细胞产生并在白细胞之间起作用而得名，目前发现白细胞介素已达30多种。②干扰素（interferon，IFN）：IFN是一种糖蛋白，是人类最早发现的一类细胞因子（1957），能够干扰病毒的复制。干扰素有三种亚型：IFN-α（主要由白细胞分泌），IFNβ（主要由成纤维细胞分泌）和IFNγ（主要由NK细胞和T淋巴细胞分泌）。干扰素可以通过以下三条途径发挥抗肿瘤作用，通过受体抑制肿瘤细胞的增殖；提高细胞表面肿瘤抗原的数量，刺激机体免疫系统；减少新生血管形成，抑制肿瘤发生转移、扩散。③肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）：是由巨噬细胞分泌的具有杀伤肿瘤细胞作用的一类小分子多肽或蛋白。包括TNF-α（由单核-巨噬细胞分泌）和TNF-β（由活化的T淋巴细胞分泌，又名淋巴毒素）。TNF-α是目前已知抗肿瘤活性最强的细胞因子，可直接溶解肿瘤细胞导致肿瘤发生坏死。④集落刺激因子（colony-stimulating factor，CSF）：是指能够刺激骨髓未成熟细胞增殖分化而形成相应细胞集落的细胞因子。主要包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF），粒-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF），红细胞生成素（EPO）等。⑤趋化因子（chemokine，CK）：具有吸引白细胞移行到感染部位一类小分子细胞因子家族蛋白的统称，又称趋化激素、趋化素，如CCL家族、CXCL家族、XCL家族等，在炎症反应中发挥着重要的作用。⑥生长因子（growth factor，GF）：是指能够刺激细胞生长的作用的一类多肽或小分子蛋白。包括转化生长因子-β（TGF-β）、上皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。下面介绍在妇科肿瘤常用的细胞因子治疗。