遗传性结缔组织病

1.遗传性结缔组织病的概念及分类如何？

遗传性结缔组织病是指胶原蛋白、弹性蛋白及其他间质蛋白的性质及结构出现先天性异常。不同的基因改变可导致不同的临床疾病。

目前已知遗传性结缔组织病多达150余种，除少数外，多为罕见病例。这类疾病主要包括三部分：

（1）纤维蛋白疾病：包括马方综合征、Ehler－Danlos综合征、成骨不全、弹性纤维性假黄瘤症等。

（2）溶酶体贮积症：如黏多糖贮积症。

（3）累及结缔组织的遗传代谢病：如同型胱氨酸尿症等。

2.何谓马方综合征？

马方综合征（Marfan Syndrome）是一种显性遗传的结缔组织病，致病基因位于第15号染色体长臂，发病率为1/15　000。基因异常导致结缔组织微纤维蛋白异常。其特点是肌肉、骨骼异常，心血管异常，晶状体脱位及近视。

常有以下临床表现：

（1）常呈瘦长身材，四肢细长，出现蜘蛛指（趾），拇指征（握拳于大拇指时，拇指超过手掌尺侧）及腕征（用大拇指与小指环绕对侧手腕时，小指叠盖拇指1cm以上）阳性，常有脊柱侧突、关节松弛、扁平足等。

（2）眼改变：半数有晶状体脱位，可并发白内障及青光眼。

（3）心血管改变：可有二尖瓣脱垂，闭锁不全。主动脉扩张、夹层动脉瘤、主动脉闭锁不全及主动脉破裂。患者可无症状或有胸骨下方疼痛并向颈、背及臂区放散，可猝死。心血管病变是马方综合征主要的死亡原因。

本病无特殊治疗。控制过度身高，青春期前可予以性激素缩短骨骼生长期；眼科治疗晶状体脱位；必要时外科手术做心瓣膜及主动脉置换术。

3.何谓爱－当综合征？

爱－当综合征（Ehlers－Danlos syndrome）是一组异质性的全身性结缔组织病，基因突变导致各种胶原纤维结构和连接发生缺陷，至少有10个以上的类型。临床上以皮肤脆性增加、皮肤弹力过度及关节松弛、异常瘢痕形成为特征，在变异型中，有内脏及动脉破裂。

本病的临床特征为：

（1）皮肤、关节：皮肤可提起数厘米，放手后立即复位。关节活动过度，常有脱位、扭伤，脊柱后侧凸、胸部畸形、扁平足常见。皮肤变薄，可有出血，质脆易裂，创伤后难愈合。

（2）内脏：可有胃肠道疝及憩室，可出现主动脉弓夹层动脉瘤等，可有近视，少数患者眼球可穿孔。

本病无特效治疗。维生素C可促进胶原合成，改善部分患者症状；皮肤伤口处理需细致，创口缝合后拆线时间宜延长；如有动脉或脏器破裂需外科紧急处理。

4.同型胱氨酸尿症是一种什么样的疾病？

本病由含硫氨基酸代谢过程中固酶缺陷引起的代谢紊乱所致。属于累及结缔组织的遗传代谢病，最常见的是常染色体隐性遗传病——胱硫醚β合成酶缺乏所致的代谢病。患者血浆内同型胱氨酸浓度增高，同型胱氨酸的氢硫基对胶原交叉连锁干扰破坏，影响晶状体及骨骼，损害血管内皮细胞导致血管病变。本病的主要特征有晶状体脱位、智力低下、骨骼畸形、骨质疏松和血栓。

主要临床表现：

（1）骨骼异常：脊柱骨质疏松、脊柱侧突、长骨变细、延伸过长、鸡胸、扁平胸。

（2）血栓形成，发生率12%～27%。

（3）多数智力低下。

（4）晶状体脱位，发病率随年龄增长而增加。

本病在新生儿期开始给予低甲硫氨酸饮食，同时补充胱氨酸可预防智力低下，降低晶状体脱位发生率。大剂量维生素B6 （0.1～0.5g/d），同时给予叶酸（10～20mg/d）对部分患儿有效，可减少血栓、栓塞的发生率。可服用阿司匹林，双嘧达莫防止血栓形成。