为什么要进行细胞免疫治疗

T细胞是重要的免疫细胞，T细胞内在免疫紊乱与过敏性疾病和自身免疫性疾病的发病密切相关，进行T细胞免疫治疗主要是通过调节性T细胞来恢复T细胞内在免疫平衡，达到治疗过敏性疾病和自身免疫性疾病的作用。

（1）T细胞：在正常免疫和异常免疫中均占相当重要的地位。T细胞活化后会分泌多种细胞因子，作用T细胞本身、B细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞、其他炎症细胞及血管内皮细胞等。T细胞除活化后表现有功能外，还可增殖，其中有一部分可发展成为特异性的T记忆细胞。T细胞有T辅助细胞（CD4+）、T抑制细胞（CD8+）、细胞毒性T细胞等亚群。T辅助细胞（CD4+）又有T辅助细胞l型、T辅助细胞2型和调节性T细胞等。

（2）过敏反应（anaphylactic reaction）：又称超敏反应（hypersensitivity），或变态反应（allergy）。过敏反应是机体异常的免疫应答，其中T细胞内在免疫紊乱是其主导作用，因T细胞内在免疫紊乱进一步引发一系列异常免疫应答。过敏反应会引起组织损伤和免疫功能紊乱，有四种类型，常见疾病有哮喘病、过敏性皮炎、湿疹、荨麻疹、异位性皮炎、药物过敏、食物过敏等。

（3）自身免疫应答（autoimmune response）：指体内存在一些抗原抗体和T细胞，能对自身组织抗原和细胞发生反应。自身免疫应答在正常情况下仅维持低水平，如果自身免疫应答为高水平，导致组织和器官损害，则可引发自身免疫性疾病（autoimmune diseases）。常见的疾病有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性硬化、重症肌无力、肾小球肾炎、1型糖尿病和难治性肠炎等。

（4）调节性T细胞（regulatory T cell，Treg）：目前已发现多种调节性T细胞能够调节免疫系统对自身、异体和无危害抗原的反应。以CD4调节性T细胞研究较多，CD4调节性T细胞有CD4+ CD25调节性T细胞、Tr1细胞和Th3细胞。CD4+ CD25调节性T细胞能够表达高水平叉头翼状螺旋转录因子（forkhead boxp3，Foxp3）的CD4+ CD25+调节性T细胞，系胸腺来源。能分泌IL-10者称为合成IL-10的调节性T细胞或Tr1细胞；能分泌TGF-β（transforming growth factor-13，TGF-β）者称为Th3细胞。

（5）CD4调节性T细胞功能：主要在机体免疫系统中发挥重要的调节作用，既能抑制不恰当的免疫反应，又能限定免疫应答的范围、程度及作用时间，对效应细胞的增殖、免疫活性的发挥起抑制作用。具体作用：①可以杀死活化的T辅助细胞和T抑制细胞；②抑制效应T细胞的活化、限制T辅助细胞发育；③调节性T细胞能够影响T辅助细胞1/T辅助细胞2的比例，当调节性T细胞抑制能力增强，导致T辅助细胞2型免疫反应增强，而T辅助细胞1型免疫反应则减弱；④当调节性T细胞抑制能力减弱，则T辅助细胞1型免疫反应增强，而T辅助细胞2型免疫反应减弱。研究显示，IL-10可促进天然CD4+CD25调节性T细胞成熟，与其他细胞因子共同发挥调节功能；TGF-β可诱导T细胞表达Foxp3，分化为调节性T细胞，参与诱导和维持特定CD4+T细胞亚群的功能调节。Ⅰ型调节性T细胞（Tr1）能与IL-10协同促进CD4+T细胞对异基因抗原的低反应性。Ⅰ型调节性T细胞在维生素D3和地塞米松存在时，反复刺激T细胞能够促进IL-10生成调节性T细胞。过敏性疾病的患者能分泌IL-10者称为合成IL-10的调节性T细胞或Tr1细胞明显低于非过敏性疾病的患者，而T辅助细胞2的功能高于非过敏性疾病的患者。IL-10降低的水平与人体变应性疾病的严重程度呈正相关，提示调节性T细胞功能低；过敏性疾病用糖皮质激素有效，其中糖皮质激素均能够诱导IL-10的合成，从而诱导T细胞群IL-10的合成，调节性T细胞功能增加，发挥对CD4+T细胞活化的抑制效应有关，抗原特异性Ⅰ型调节性T细胞能够诱导抗呼吸道炎症的保护效应。1型糖尿病和难治性肠炎存在调节性T细胞功能缺陷，系叉头翼状螺旋转录因子移码突变，导致天然调节性T细胞缺失；用调节性T细胞可以治疗免疫性关节炎。

（6）T细胞免疫治疗应用：通过体外诱导或扩增的调节性T细胞可以调节免疫性疾病病理中的效应T细胞，用于自身免疫性疾病、过敏性疾病、移植物排斥和炎症性疾病，如难治性过敏性疾病、系统性红斑狼疮、1型糖尿病、复发性自身免疫性疾病、炎症性肠病等。