免疫增殖性疾病及其检测

（一）概述

免疫增殖病（IPD）主要是指因免疫器官、免疫组织或免疫细胞（淋巴和单核－巨噬细胞）异常增生（包括良性或恶性）所致的一组疾病，表现出免疫功能异常或免疫球蛋白水平增高。

按增殖细胞表面标志分类：分为T细胞（多为血液疾病）、B细胞（多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、重链病、轻链病、淀粉样变性等）、裸细胞、组织单核和其他5类。

损伤机制

（1）浆细胞异常增殖：指单克隆浆细胞异常增殖伴有单克隆Ig或多肽链亚单位合成的异常。

（2）正常的体液免疫抑制：是B细胞增殖分化并产生效应，发挥正常的体液免疫。IL－4启动B细胞进入DNA合成期，IL－5促进B细胞继续增殖，IL－6促进B细胞分化为浆细胞。

（3）异常Ig增生：无活性的Ig或其片段，又无正常的免疫功能，其含量异常升高，直接或间接损害免疫系统和正常组织，产生病理损害。

（4）溶骨性病变：骨质形成细胞调节功能紊乱（如IL－6的异常升高可使破骨细胞活性增加和功能亢进），使骨质发生溶骨性改变，与肿瘤向骨髓中浸润生长直接破坏也可能有关。

（二）常见疾病

1．免疫球蛋白增殖病 单克隆免疫球蛋白增殖病是指患者体内存在异常增多的单克隆免疫球蛋白的一类疾病。

单克隆细胞增生，Ig理化性质均一，无活性和正常的免疫功能，所以又称副蛋白，也称M蛋白。M蛋白可通过肾小球滤过从尿中排出（轻链），因轻链分子量小，在尿中测出轻链故又称之为本－周蛋白。

2．多发性骨髓瘤（MM） 是单株浆细胞异常增生的恶性肿瘤，发生率IgG型最常见（＞50%）。

临床特征有骨痛、骨折；贫血；感染；肾功能损害；其他组织损害，如神经系统。

免疫学特征：①血清中有大量的M蛋白，IgG≥30g／L、IgA≥10g／L、IgM≥10g／L、IgD≥2．0g／L、IgE≥2．0g／L或尿中有本－周蛋白（＞2．0g／24h尿）；②骨髓中有大量不成熟的浆细胞（＞15%），组织活检证实有浆细胞瘤；③正常的Ig水平明显增高。

3．巨球蛋白血症 是以分泌IgM的浆细胞恶性增殖为病理基础的疾病。

临床特征：①淋巴结－肝－脾肿大为其特征；②老年发病，男性较多；③有不明原因贫血及出血倾向；④有中枢和（或）周围神经系统症状；⑤有雷诺现象；⑥有视力障碍。

免疫学特征：①血清中有单克隆IgM含量增高，一般＞10g／L，为其特点；②红细胞正色素性贫血、白细胞和血小板减少；③骨髓中有淋巴细胞样浆细胞浸润；④血清相对黏度增高；⑤本－周蛋白尿（10%～30%患者，常为κ）。

4．重链病 是由于浆细胞发生突变和异常增殖，只能产生Ig的重链或有缺陷的重链，致使血清和尿中出现大量的游离的无免疫功能的Ig重链所致的疾病，分为IgG（γ）、IgA（α）、IgM（μ）和IgD（δ）4型。

5．轻链病 是由于浆细胞发生突变和异常增殖，产生大量的轻链，血浆中轻链含量异常增加，经肾从尿中排出，由此导致的疾病。

6．良性单克隆丙种球蛋白血病 是指血清中出现高水平Ig和M蛋白（低水平，IgG常见），不呈进行性增加，不伴有浆细胞恶性增殖的疾病，正常老年人群中可见。特点是：①血中M蛋白水平不高；②血和尿中无游离的轻链和重链；③血中有高水平Ig，但通常低于恶性浆细胞病，IgG＜30g／L、IgA＜20g／L、IgM不定，其他Ig大多正常或轻度增加；④骨髓中浆细胞＜10%，形态正常。

（三）检测

1．血清区带电泳 是测定M蛋白的一种定性试验，有乙酸纤维素膜和琼脂糖电泳两种方法。

M区带：M区带多见于γ区或β区，一般来说：IgG型—γ区为主；IgA型—γ1与β区；IgM型—β2区或γ区；IgD型—β或γ区。多克隆丙球病在γ区着色深，宽大而不均匀。低丙球病在γ区无区带。

2．免疫电泳 是将区带电泳和免疫扩散相结合一种免疫学分析法。

3．免疫固定电泳 是免疫区带电泳和免疫沉淀反应相结合的一种免疫学分析法，是一种分类鉴定方法。

4．Ig的定量测定

（1）单向免疫扩散法：设备简单，操作简便，但敏感性差，检测阈值仅30mg／L。

（2）免疫比浊法：准确、快速、敏感、检测阈值可达0．1mg／L，可自动化，常用速率散射比浊法，可测Ig和补体成分。

（3）ELISA敏感性高，检测阈值可达0．1mg／L，简便，可自动化，重复性好。

5．尿中轻链蛋白检测 本－周蛋白在pH 5．0，加热至40～60℃时出现沉淀，继续加热至90～100℃时又重新溶解，故为凝溶蛋白。

6．实验检测应用原则 怀疑MM、巨球蛋白血症、重链、轻链病或其他浆细胞恶性病变时，测定程序：①血清区带电泳分析，发现异常球蛋白区带；②Ig定量检测或尿本－周蛋白定性检测，为初筛试验；③对阳性者进行免疫电泳或免疫固定电泳做分类鉴定；④进一步做Ig的亚型定量测定和血清及尿中轻链定量及比值计算等测定作为确证试验；⑤良性与恶性区别；⑥结合骨髓和影像学、病理学检测作出正确诊断。