慢性白血病及其实验诊断

（一）慢性粒细胞白血病（CML）的实验诊断

1．血象 ①血红蛋白减低，呈进行性减少。红细胞和血红蛋白早期正常，少数甚至稍增高，随病情发展渐呈轻、中度降低，急变期呈重度降低。②呈正细胞正色素性贫血。③白细胞计数明显增高，其中以中性中幼粒及晚幼粒细胞增多尤为突出，杆状粒细胞和分叶核粒细胞也增加，原始粒细胞＜10%，嗜碱性粒细胞可达10%～20%，是慢粒特征之一。嗜酸性粒细胞和单核细胞也可增多。④疾病初期血小板可增多，加速期和急变期血小板进行性减少。

2．骨髓象 骨髓增生极度活跃，粒红比例明显增高。粒细胞分类与周围血象相似，这是慢粒慢性期的特点。显著增生的粒细胞中，以中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞居多。原粒细胞和早幼粒细胞易见，但＜10%；嗜碱和嗜酸性粒细胞增多；幼红细胞早期增生，晚期受抑制；巨核细胞增多，骨髓可发生轻度纤维化。加速期及急变时，原始细胞逐渐增多。慢粒是多能干细胞水平上突变的克隆性疾病，故可向各系列急性变，如急粒变占50%～60%，急淋变约占30%。急变期红系、巨核系均受抑制，慢粒的粒细胞有形态异常，细胞大小不一，核质发育不平衡，有些细胞核染色质疏松，胞质内有空泡或呈细胞破裂现象。

3．细胞化学染色 中性粒细胞碱性磷酸酶染色（NAP）阳性率及积分明显减低，慢粒合并感染、妊娠及急变期，NAP积分可升高。

4．免疫学检查 慢粒急变后根据其急变的细胞类型表达其相应的免疫学标记。

5．染色体及分子生物学检查 Ph染色体是CML的特征性异常染色体，检出率为90%～95%，其中绝大多数为t（9；22）（q34；q11），称为典型易位。它不仅出现于粒细胞，也出现于其他骨髓细胞，提示CML是起源于多能干细胞的克隆性疾病。其所产生的bcr／abl融合基因表达具有高酪氨酸蛋白激酶（PrrK）活性的bcr／abl融合蛋白，该蛋白在本病发病中起重要作用。

6．临床分期及诊断标准

（1）慢性期：具有下列4项者诊断成立。①贫血或脾大。②外周血白细胞≥30×109／L，粒系核左移，原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）＜10%。嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。③骨髓象：增生明显活跃至极度活跃，以粒系增生为主，中、晚幼粒和杆状粒细胞增多，原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）≤10%。④中性粒细胞碱性磷酸酶积分极度降低或消失。⑤Ph染色体阳性及分子标志bcr／abl融合基因。⑥CFU－GM培养示集落或集簇较正常明显增加。

（2）加速期：具下列两项者可诊断。①不明原因的发热、贫血、出血加重和（或）骨骼疼痛。②脾进行性肿大。③非药物引起的血小板进行性降低或增高。④原始细胞（Ⅰ型＋Ⅱ型）在血中和（或）骨髓中＞10%。⑤外周血嗜碱粒细胞＞20%。⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。⑦出现Ph以外的其他染色体异常。⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效。⑨CFU－GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。

（3）急变期：具下列之一者可诊断。①原始细胞或原淋巴细胞＋幼淋巴细胞，或原单核细胞＋幼单核细胞在外周血或骨髓中≥20%。②外周血中原始粒＋早幼粒细胞＞30%。③骨髓中原始粒＋早幼粒细胞≥50%。④有髓外原始细胞浸润，此期临床症状、体征比加速期更恶化，CFU－GM培养呈小簇生长或不生长。

（二）慢性淋巴细胞白血病的实验诊断

1．血象 红细胞和血红蛋白晚期减少。多数病例白细胞总数＞10×109／L，少数＞100×109／L，淋巴细胞≥60%，晚期可达90%～98%。血片中蓝细胞明显增多是慢淋特征之一。

2．骨髓象 骨髓增生明显活跃或极度活跃。淋巴细胞显著增多；占40%以上，细胞大小和形态基本上与外周血一致。在疾病早期，骨髓中各类造血细胞都可见到。但至后期，几乎全为淋巴细胞。原淋巴细胞和幼淋巴细胞较少见（5%～10%）。粒细胞系和红细胞系都减少，晚期巨核细胞也减少。

3．细胞化学染色 PAS染色淋巴细胞呈阳性反应或粗颗粒状阳性反应。

4．免疫学检查 大多数为B细胞异常增生（B－CLL），少数为T细胞异常增生（T－CLL）。B细胞主要表达B细胞特异性抗原，有CD19、CD20、CD21、smIg、HLA－DR CD5阳性。

5．染色体及分子生物学检验 大约半数慢淋有克隆性核异常，以12号三体（＋12）检出率最高。20%的慢淋可见13q14异常。T细胞慢淋特征性染色体异常为inv（14）（q11；q32），已知TCRα、δ基因位于14q11。