肿瘤的免疫防治原则

时间：2022-03-16 理论教育版权反馈

【摘要】：2．分子疫苗包括肿瘤发生相关的病毒疫苗、癌基因产物疫苗、人工合成的肿瘤多肽疫苗、抗独特型抗体疫苗等，这些分子疫苗可模拟肿瘤抗原，诱导机体产生抗瘤免疫应答。这种抗原模拟病毒蛋白等内源性抗原的提呈方式，解除免疫耐受，诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。TIL细胞对瘤细胞的杀伤活性高于LAK细胞，对LAK细胞治疗无效的肿瘤亦可收到治疗效果，而且诱导TIL细胞所需IL-2的剂量亦较小。

（一）肿瘤非特异性主动免疫治疗

应用卡介苗（BCG）、短小棒状杆菌、酵母多糖、香菇多糖以及一些细胞因子如IL-2、IFN、TNF、胸腺素等来增强机体的非特异性免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。

（二）肿瘤特异性主动免疫治疗

应用手术切下的自体瘤细胞或组织学相似的同种异体瘤细胞以及体外培养的瘤细胞制成瘤苗（疫苗）或基因工程疫苗进行接种，可激发或增强患者特异性抗瘤免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发，此即特异性主动免疫治疗。

1．细胞疫苗包括基因修饰的肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原肽或基因修饰的APC疫苗。

2．分子疫苗包括肿瘤发生相关的病毒疫苗、癌基因产物疫苗、人工合成的肿瘤多肽疫苗、抗独特型抗体疫苗等，这些分子疫苗可模拟肿瘤抗原，诱导机体产生抗瘤免疫应答。

3．DNA疫苗是指人工克隆一段编码肿瘤抗原或相关分子的DNA（或RNA）质粒直接肌内注射，使其有效表达蛋白而成为肿瘤特异性抗原。这种抗原模拟病毒蛋白等内源性抗原的提呈方式，解除免疫耐受，诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫应答。

（三）过继免疫疗法

主要是将对肿瘤有免疫力的供者淋巴细胞转输给肿瘤患者，或取患者自身的免疫细胞在体外活化、增殖后，再回输入患者体内，使其发挥抗肿瘤作用。

1．LAK细胞从患者自身外周血中分离淋巴细胞，在体外加IL-2培养数日，细胞增殖并活化后回输给患者，同时注射适量IL-2以提高疗效。

2．TIL细胞从切除的肿瘤组织或癌性胸、腹水中分离淋巴细胞，在体外经小剂量IL-2刺激培养扩增后回输给患者。TIL细胞对瘤细胞的杀伤活性高于LAK细胞，对LAK细胞治疗无效的肿瘤亦可收到治疗效果，而且诱导TIL细胞所需IL-2的剂量亦较小。

3．CTL 取出肿瘤细胞经丝裂霉素处理后作为刺激细胞，与患者外周血淋巴细胞加少量IL-2共同培养以诱导特异性CTL，再回输给该患者，可进一步增强CTL的特异性杀伤作用。

（四）基于抗体的靶向治疗

此治疗是用肿瘤特异性抗体为载体，将细胞毒性物质带到肿瘤病灶处，来特异地杀伤肿瘤细胞的方法。目前使用的抗体都是通过杂交瘤技术制备的单克隆抗体。根据所用细胞毒性物质的种类分为免疫放射疗法、免疫化学药物疗法和免疫毒素疗法。

1．抗体-核素耦联物导向治疗选用放射性核素（多用125I或131I）标记特异性单克隆抗体输入患者体内，有助于将放射性核素带至瘤灶杀死肿瘤细胞。

2．抗体-药物耦联物导向治疗抗肿瘤药物与单克隆抗体通过化学交联组成的免疫耦联物，可以将药物导向肿瘤部位，杀伤肿瘤细胞，常用的有甲氨蝶呤、长春新碱、多柔比星等。

3．免疫毒素导向治疗用化学方法将毒素分子或其活性片段与抗体分子或其Fab段结合在一起，即为免疫毒素，可发挥特异性杀伤肿瘤细胞效应。使用的毒素有植物毒素如蓖麻子毒素、相思子毒素等；细菌毒素如白喉毒素、铜绿假单胞菌外毒素等。

（五）细胞因子治疗

某些细胞因子具有直接或间接的杀瘤效应，故细胞因子治疗成为肿瘤免疫治疗的主要方案之一。包括：将具有抗瘤活性的细胞因子直接注入荷瘤体内；细胞因子与抗肿瘤药物、生物毒素或放射性核素耦联，通过细胞因子将效应分子引导至表达相应细胞因子受体的肿瘤局部；将细胞因子基因（如IL-2、IL-6基因等）直接导入肿瘤细胞，使之自行分泌细胞因子。

（六）基因治疗

原理是克隆某些可用于肿瘤治疗的目的基因，将目的基因在体外转染受体细胞，然后回输体内，或直接将目的基因注入机体，使目的基因在体内有效表达，最终达到直接或间接（通过增强机体免疫功能）抑制或杀伤肿瘤细胞的治疗方法。

1．免疫相关基因治疗将肿瘤抗原、细胞因子或共刺激分子基因导入肿瘤细胞或APC，然后回输给患者，以提高肿瘤抗原的免疫原性或增强APC对肿瘤抗原的提呈。

2．与癌基因有关的基因治疗应用反义技术和核酶技术等，抑制突变的原癌基因和过度表达的癌基因。或用野生型原癌基因置换突变的基因，通过改变肿瘤的恶性行为，达到治疗肿瘤的目的。

3．肿瘤化疗药物前体酶基因治疗将肿瘤化疗药物前体酶基因靶向导入肿瘤细胞，其表达产物能在肿瘤局部将无毒性的药物前体转化为有毒性的抗肿瘤药物，从而杀伤肿瘤细胞。

4．造血干细胞基因治疗除可介导具有促造血功能的细胞因子（如CSF）基因治疗外，还可将多种耐药基因导入造血干细胞，以保护其免受放、化疗损伤，加速造血功能重建。

随着目的基因的不断开发，基因表达载体的不断改进，基因转染及细胞移植技术的不断优化，恶性肿瘤基因治疗这种全新的疗法必将取得更大突破。

（董　群）

【思考题】

1．名词解释：肿瘤相关抗原；肿瘤特异性抗原；AFP；CEA。

2．试述机体抗肿瘤的细胞免疫机制。

3．肿瘤是通过哪些途径逃避机体免疫机制的？