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细胞免疫机制

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:T细胞的应答在机体抗肿瘤效应机制中起主要作用,在肿瘤动物和肿瘤患者体内已证实存在肿瘤特异性T细胞应答。抗原致敏的CTL只能特异性溶解带有相应抗原的肿瘤细胞,并受MHC-Ⅰ类抗原限制,即只杀伤与自己有相同MHC-Ⅰ类抗原的肿瘤细胞。肿瘤细胞表达的MHC分子在免疫识别及免疫攻击方面起关键作用。目前也被认为是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线。NK细胞发挥杀伤作用不需抗原的预先致敏,不依赖于抗体和补体,且不受MHC的限制。

(一)T细胞介导的抗肿瘤作用

T细胞的应答在机体抗肿瘤效应机制中起主要作用,在肿瘤动物和肿瘤患者体内已证实存在肿瘤特异性T细胞应答。

1.CD8T细胞介导的抗瘤效应 在抗肿瘤免疫中,CD8的CTL起主要作用。该CTL需要特异性抗原预先致敏,需要有关的共刺激分子和细胞因子的协同作用。抗原致敏的CTL只能特异性溶解带有相应抗原的肿瘤细胞,并受MHC-Ⅰ类抗原限制,即只杀伤与自己有相同MHC-Ⅰ类抗原的肿瘤细胞。肿瘤细胞表达的MHC分子在免疫识别及免疫攻击方面起关键作用。

2.CD4的T细胞介导的抗瘤效应 大多数肿瘤细胞缺乏MHC-Ⅱ类分子表达。因而CD4Th细胞上的抗原受体主要结合由专职的抗原提呈细胞(APC)摄取、处理后的肿瘤抗原多肽与MHC-Ⅱ类分子的复合体。在一系列相关的协同分子的作用下,CD4T细胞活化后释放大量的细胞因子促进CD8T细胞(CTL)、巨噬细胞和B细胞的活性,增强抗肿瘤效应。

3.γδT细胞介导的抗瘤效应 γδT细胞多分布于全身上皮组织内。发挥细胞毒作用时可不受MHC限制性,且能杀伤对NK细胞不敏感的肿瘤细胞。目前也被认为是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线。

(二)NK细胞

NK细胞发挥杀伤作用不需抗原的预先致敏,不依赖于抗体补体,且不受MHC的限制。它能选择性地杀伤MHC-Ⅰ类分子表达低下或缺如的肿瘤细胞和病毒感染的细胞,还能释放干扰素(IFN)、IL-1、IL-2等,加强和扩大其免疫监视作用。

(三)巨噬细胞

巨噬细胞抗肿瘤作用可能通过下列途径实现:①处理和提呈肿瘤抗原,激活T细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答;②细胞因子或其他非特异性因子激活的巨噬细胞,可通过释放的溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞;③巨噬细胞表面有Fc受体,可通过ADCC途径杀伤肿瘤细胞;④激活的巨噬细胞可释放TNF、IL-1、IFN及蛋白酶、过氧化氢等直接或间接地破坏肿瘤细胞。

此外,细胞因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)和肿瘤浸润的淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL细胞)均有一定的抗肿瘤效应。

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