细胞免疫应答效应

参与T细胞免疫应答效应的细胞主要包括CD4＋T细胞（Th细胞）和CD8＋T细胞（CTL）（图10-3）。

（一）Th细胞的效应功能

1．Th1细胞的作用 Th1细胞主要依赖于其表面分子（如CD40L）和分泌的多种细胞因子（如IFN-γ、IL-2、IL-3、GM-CSF、TNF-α、MCP-1、TNF-β等）作用于巨噬细胞，然后通过巨噬细胞及其释放的多种活性因子将抗原物质清除，发挥免疫效应功能。Th1细胞表面的CD40L与巨噬细胞表面的CD40结合可促进巨噬细胞的活化；IL-3、GM-CSF促进骨髓造血干细胞分化为单核细胞，使巨噬细胞生成增加；TNF-α、MCP-1可诱导局部组织血管内皮细胞黏附分子表达增加，吸引单核细胞和淋巴细胞黏附于血管内皮细胞表面，进而穿越血管壁趋化到抗原所在部位。Th1细胞释放的主要细胞因子及其作用见表10-2。

图10-3　效应T细胞及其效应分子

表10-2　Th1细胞分泌的主要细胞因子及其作用

2．Th2细胞的作用 Th2细胞主要通过分泌IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等细胞因子，促进B细胞增殖、分化为浆细胞，进而产生抗体。因此，Th2细胞的主要功能是辅助体液免疫应答。

3．Th17细胞的作用 Th17细胞通过分泌IL-17发挥免疫效应功能。IL-17能刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞等分泌多种细胞因子（IL-8、MCP-1、G-CSF、GMCSF、IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2等），参与炎症反应、感染性疾病和自身免疫性疾病的发生。此外，IL-17还可刺激上皮细胞、角朊细胞分泌防御素等，募集和活化中性粒细胞等，在固有免疫中发挥一定作用。

（二）CTL的作用

CTL对靶细胞具有特异性杀伤作用。主要通过释放穿孔素和颗粒酶发挥效应。穿孔素（perforin）是储存于CTL胞质中的细胞毒素，其结构与C9有同源性，作用与补体激活后形成的膜攻击复合物（MAC）类似。在Ca2＋存在下，穿孔素可嵌入靶细胞膜中，聚合成跨膜通道，使大量离子和水分子进入细胞，造成细胞溶解；颗粒酶（granzyme）属丝氨酸蛋白酶，随CTL脱颗粒被分泌到细胞外，其单独不能发挥作用，只有当穿孔素在靶细胞形成跨膜孔道后，才能循孔道进入细胞，通过激活胞内半胱天冬蛋白酶系统，导致靶细胞程序性凋亡（programmed cell death，PCD），又称细胞凋亡（apoptosis）。此外，CTL可表达膜型FasL和释放可溶性FasL（sFasL）、TNF-α、LT-α等，这些效应分子与靶细胞表面的Fas和TNF受体结合，激活胞内半胱天冬蛋白酶系统，亦可导致靶细胞凋亡。

CTL细胞杀伤靶细胞的作用特点是：①可高效、特异性杀伤靶细胞，而不损伤正常组织；②在特异性杀伤靶细胞时受自身MHC-Ⅰ类分子限制；③可连续杀伤靶细胞；④主要杀伤对象是胞内寄生病原体（如病毒、某些胞内寄生菌等）的宿主细胞和肿瘤细胞。