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阿司匹林停多久血小板能恢复

时间:2022-03-15 理论教育 版权反馈
【摘要】:抗血小板药可抑制血小板聚集,从而抑制动脉中血栓形成,是预防动脉血栓性疾病的重要治疗药物。阿司匹林是最基本的抗血小板药,对所有发生急性缺血性心血管事件的患者如心肌梗死、不稳定型心绞痛、缺血性脑卒中、一过性脑缺血发作等,若无禁忌,应尽快给予阿司匹林一日300 mg 1~7日之后改为一日75~150 mg,长期服用。择期手术且无须抗血小板治疗者,术前1周停用本药。

在动脉粥样硬化斑块破裂基础上血小板黏附、聚集,是动脉粥样硬化血栓形成从而导致心肌梗死、脑卒中等缺血事件的始动因素。抗血小板药(antiplatele drugs)可抑制血小板聚集,从而抑制动脉中血栓形成,是预防动脉血栓性疾病的重要治疗药物。

抗血小板药按其作用机制可分为四大类:①环氧化酶抑制药,主要为阿司匹林②腺苷二磷酸受体拮抗药,包括氯吡格雷和噻氯匹定;③磷酸二酯酶抑制药,包括双嘧达莫和西洛他唑;④血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药,包括阿昔单抗(单克隆抗体)、依替巴肽(肽类化合物)和替罗非班(非肽类化合物),目前我国只有替罗非班上市。

阿司匹林是最基本的抗血小板药,对所有发生急性缺血性血管事件的患者如心肌梗死、不稳定型心绞痛、缺血性脑卒中、一过性脑缺血发作(TIA)等,若无禁忌,应尽快给予阿司匹林一日300 mg 1~7日之后改为一日75~150 mg,长期服用。对所有诊断为冠心病或缺血性脑卒中的患者均应长期服用阿司匹林一日100 mg(一日75~150 mg)作为二级预防。冠状动脉支架置入术前一日起口服阿司匹林一日300 mg,1~6个月(置入裸支架者1个月,药物支架3~6个月)后一日75~150 mg,长期服用,冠状动脉移植术后长期服用阿司匹林一日100 mg对10年心血管病风险>10%的人群给予阿司匹林一日100 mg(一日75~100 mg作为一级预防,可减少心血管事件发生有血压的患者给予阿司匹林前应控制血压。

氯吡格雷用于非ST段抬高急性冠状动脉综合征,与阿司匹林联合应用,可减少心血管事件,首先给予300 mg负荷量继之一日75 mg,最好服用9~12个月。ST段抬高心肌梗死时氯吡格雷一日75 mg与阿司匹林联用4周。冠状动脉支架置入术前给予氯吡格雷负荷量300 mg继之一日75 mg,置入裸金属支架者至少服用4周,置入药物洗脱支架者至少服用1年(应与阿司匹林联用)。对阿司匹林过敏或不耐受的患者,氯吡格雷可作为阿司匹林的替代治疗,用于与心血管病的一级和二级预防。(其他见4.11.1)

双嘧达莫可与小剂量阿司匹林联合应用,主要用于脑卒中的二级预防。(其他见4.11.3)

西洛他唑主要用于外周血管病的治疗。近年来也有研究用于冠状动脉支架置入术后,与阿司匹林、氯吡格雷联用,用于支架内血栓高危患者。(其他见4.11.3)

血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药主要用于急性冠状动脉综合征或高危病变的介入治疗,减少缺血并发症,替罗非班也可用于非ST段抬高急性冠状动脉综合征高危患者不进行介入治疗者。

4.11.1 血小板环氧化酶抑制药

阿司匹林[基(基),保(甲)]

Aspirin

【适应证】抑制下列情况下的血小板黏附和聚集:不稳定型心绞痛,急性心肌梗死,动脉血管术后,预防大脑一过性血流减少。也用于解热镇痛(常用于感冒、流感及各种原因的发热、头痛、牙痛、月经痛、神经痛、肌肉痛、术后钝痛等)抗炎、抗风湿(急性风湿热、风湿性关节炎和类风湿关节炎)。

【注意事项】(1)交叉过敏,对本药过敏也可能对其他非甾体抗炎药过敏。(2)严重的肝功障碍慎用,肝功能减退时可加重肝毒性反应,加重出血倾向,肝功能不全和肝硬化患者易出现肾脏不良反应。(3)肾损害时慎用,肾衰竭时可有加重肾毒性的危险。(4)本品易于通过胎盘屏障。动物实验在妊娠头3个月应用本品可致畸胎,在妊娠后3个月长期大量应用本品可使妊娠期延长,有增加过期产综合征及产前出血的危险。在妊娠的最后2周应用,可增加胎儿出血或新生儿出血的危险,在妊娠晚期长期用药也有可能使胎儿动脉导管收缩或早期闭锁,导致新生儿持续性肺动脉高压及心力衰竭。(5)本品可在乳汁中排泄,长期大剂量用药时婴儿有可能产生不良反应。(6)下列情况慎用,如对其他镇痛药、抗炎药或抗风湿药过敏;花粉性鼻炎、鼻息肉或慢性呼吸道感染(特别是过敏性症状)者;同时使用抗凝药物(低剂量肝素治疗除外);支气管哮喘;慢性或复发性胃或十二指肠病变;肾损害;严重的肝功能障碍;葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者(偶见引起溶血性贫血);痛风(可影响排尿酸药的作用,小剂量时可能引起尿酸滞留)。(7)儿童或青少年服用可能发生少见但致命的Reye综合征。(8)老年患者肾功能下降时容易出现不良反应。

【禁忌证】对本品或含水杨酸的物质过敏,胃、十二指肠溃疡,出血倾向(出血体质)。

【不良反应】(1)消化系统:恶心、呕吐、上腹部不适、疼痛、溃疡、胃肠出血、ALT及AST升高。(2)血液系统:凝血酶原减少、凝血时间延长、贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血倾向。(3)中枢神经系统:头晕、头痛、耳鸣、听力下降、精神障碍等。(4)呼吸系统:呼吸困难(阿司匹林哮喘)、鼻息肉、肺水肿。(5)内分泌系统:血尿酸增高。(6)皮肤:过敏、味觉异常、脱发、皮疹。(7)其他:水杨酸中毒。

【用法与用量】口服:(1)心脑血管疾病一级预防,一次75~100 mg,一日1次。(2)心脑血管疾病二级预防,一次75~150 mg,一日1次。(3)急性心肌梗死、冠状动脉内药物洗脱支架置入术后,1个月内,建议一次300 mg,一日1次。以上肠溶片不可掰开或嚼服。(4)急性冠状动脉综合征急诊PCI术前,顿服300 mg,应使用非肠溶片或嚼服肠溶片。(5)解热、镇痛,一次0.3~0.6 g,一日3次,必要时4小时1次。(6)抗炎、抗风湿,一日3~6 g,分4次服用。

【制剂与规格】阿司匹林肠溶片:①25 mg;②50 mg;③100 mg。

阿司匹林肠溶胶囊:①75 mg;②100 mg;③150 mg。

阿司匹林精氨酸盐粉针:①0.5 g(相当于阿司匹林0.25 g);②1 g(相当于阿司匹林0.5 g)。(用于解热镇痛)

阿司匹林赖氨酸盐粉针:①0.25 g(相当于阿司匹林0.14 g);②0.5 g(相当于阿司匹林0.28 g);③0.9 g(相当于阿司匹林0.5g)。(用于解热镇痛)

4.11.2 腺苷二磷酸受体拮抗药

Clopidegrel

【适应证】用于心肌梗死(从几日到<35日),缺血性脑卒中(从7日到<6个月),确诊的外周动脉性疾病,急性冠状动脉综合征。

【注意事项】(1)肾功能不全时不需要调整剂量,但经验有限,需慎用。(2)妊娠期间避免使用。(3)下列情况慎用,如创伤、外科手术或其他病理状态使出血危险性增加者,接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抑制药或溶栓药物治疗者,出血性疾病(尤其是胃肠及眼内疾病)者。(4)用药期间监测异常的出血情况、白细胞和血小板计数。择期手术且无须抗血小板治疗者,术前1周停用本药。(5)合用质子泵抑制药可能影响疗效。

【禁忌证】对本品过敏,严重肝功损害患者,活动性病理性出血(如活动性消化性溃疡或颅内出血),哺乳期妇女。

【不良反应】偶见胃肠道反应(腹痛、消化不良、便秘或腹泻),皮疹,皮肤黏膜出血;罕见白细胞减少和粒细胞缺乏。

【用法与用量】口服:一次75 mg,一日1次。(1)非ST段抬高性急性冠状动脉综合征(不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死),单次负荷量300 mg开始,然后一日1次75 mg连续服药(联合阿司匹林一日75~325 mg),推荐阿司匹林不超过100 mg。最佳疗程尚未确定。(2)ST段抬高性急性心肌梗死,以负荷量氯吡格雷开始,然后一日1次75 mg连续服药,合用阿司匹林,可合用或不合用溶栓剂。年龄超过75岁时,不使用负荷剂量。症状出现后尽早开始联合治疗,至少用药4周。(3)冠状动脉内药物支架置入后,应持续服用一日1次,每次75 mg,不少于1年并应与阿司匹林一日100 mg联合应用。

【制剂与规格】硫酸氯吡格雷片①25 mg;②75 mg。

噻氯匹定[保(乙)]

Ticlopidine

【适应证】用于预防和治疗因血小板高聚集状态引起的心、脑及其他动脉的循环障碍疾患。

【注意事项】(1)严重的肝功能损害患者,由于凝血因子合成障碍、往往增加出血的危险,不宜使用。(2)严重的肾功能损害患者,由于肾清除率降低,导致血药浓度升高,从而加重肾功能损害。故使用本品时应密切监测肾功能,必要时可减量。(3)本品可透过胎盘屏障,应避免用于妊娠期妇女。(4)本品可进入母乳,应避免用于哺乳期妇女。(5)用药期间应定期监测血象,最初3个月内每2周1次一旦出现白细胞或血小板下降即应停药并继续监测至恢复正常。(6)服用本品时候若患者受伤且导致继发性出血的危险时,应暂停服本药。(7)择期手术(包括拔牙)前10~24日应停用本品。(8)用药过程中若发生出血并发症,输血小板可帮助止血。

【禁忌证】对本品过敏,血友病或其他出血性疾病,凝血障碍或活动性病理性出血,有血小板减少、白细胞减少或粒细胞减少病史,再生障碍性贫血时。

【不良反应】可见白细胞减少,粒细胞缺乏,血栓性血小板减少性紫癜,再生障碍性贫血。严重的粒细胞缺乏及血小板减少有致命的危险。胆汁阻塞性黄疸,肝功能损害。偶见轻度的胃肠道反应。罕见恶心,腹泻,皮疹,瘀斑,齿龈出血。

【用法与用量】口服:一次0.25 g一日1次。本品宜于进餐时服药,因食物可提高其生物利用度并减低胃肠道的不良反应。

【制剂与规格】盐酸噻氯匹定片①0.125 g;②0.25 g。

盐酸噻氯匹定胶囊:①0.125 g②0.25 g。

4.11.3 磷酸二酯酶抑制药

双嘧达莫[基(基),保(甲/乙)]

Dipyridamole

【适应证】用于缺血性心脏病,血栓栓塞性疾病,诊断心肌缺血的药物实验(注射剂)。

【注意事项】(1)未在孕妇中做适当的对照研究,仅当确有必要方可用于孕妇。(2)下列情况慎用,如低血压、有出血倾向者、哺乳期妇女。(3)严重冠脉病变患者使用后缺血可能加重(窃血现象)。(4)与肝素合用可能引起出血倾向。(5)不宜与葡萄糖以外的其他药物混合注射。

【禁忌证】对本品过敏者。

【不良反应】胃肠道反应,头痛,眩晕,疲劳,皮疹,潮红。

【用法与用量】(1)口服:一次25~50 mg,一日3次,餐前1小时服用。缓释胶囊一次200 mg,一日2次。(2)注射:诊断心肌缺血的药物试验,用5%或10%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。给药速度为按体重每分钟0.142 mg/kg,静脉滴注共4分钟。

【制剂与规格】双嘧达莫片:25 mg。

双嘧达莫注射液:2 ml∶10 mg。

注射用双嘧达莫:①5 mg;②10 mg;③20 mg。

西洛他唑[保(乙)]

Cilostazol

【适应证】用于由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症;改善肢体缺血所引起的慢性溃疡、疼痛、发冷及间歇跛行及上述疾病的外科治疗后的补充治疗,协助缓解症状、改善循环及抑制移植血管内血栓形成。

【注意事项】(1)下列情况慎用,如已服用口服抗凝药及抗血小板药,严重肝肾功能不全,严重并发症,白细胞减少,过敏体质。(2)本品有升高血压的作用,服药期间应加强原有抗高血压的治疗。

【禁忌证】出血性疾病患者,妊娠和哺乳期妇女。

【不良反应】常见头痛,头晕,心悸等,个别血压偏高;腹胀,恶心,呕吐,胃不适,腹痛等;少见肝功能异常,尿频,尿素氮、肌酐及尿酸值异常;过敏(皮疹、瘙痒);偶见白细胞减少,皮下出血,消化道出血,鼻出血,血尿,眼底出血等。

【用法与用量】口服:成人,一次50~100 mg,一日2次,年轻患者可根据症状必要时适当增加剂量。

【制剂与规格】西洛他唑片:①50 mg;②100 mg。

奥扎格雷[保(乙)]

Ozagrel

【适应证】用于治疗急性血栓性脑梗死和脑梗死所伴随的运动障碍。

【注意事项】(1)避免与含钙注射液混合使用。(2)妊娠期妇女慎用。

【禁忌证】出血性脑梗死或大面积脑梗死深昏迷,严重心、肺、肝、肾功能不全,血液病或出血倾向,严重高血压(收缩压≥200 mmHg),对本品过敏。

【不良反应】常见胃肠道反应,过敏反应。少见GPT、BUN升高,血小板减少。

【用法与用量】成人常用量一次40~80 mg,一日1~2次,溶于500 ml氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液中,连续静脉滴注,1~2周为1个疗程。另外根据年龄、症状适当增减用量。

【制剂与规格】奥扎格雷钠注射液:2 ml∶40 mg。

奥扎格雷钠氯化钠注射液:250 ml,内含奥扎格雷钠80 mg、氯化钠2.25 g。

奥扎格雷钠葡萄糖注射液:250 ml,内含奥扎格雷钠80 mg、葡萄糖12.5 g。

4.11.4 血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药

Tirofi ban

【适应证】用于不稳定型心绞痛或非ST段抬高心肌梗死,急性冠状动脉综合征患者进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术。

【注意事项】(1)轻中度肝功能不全者不需调整剂量。(2)血浆清除率<每分钟30 ml(包括需要血液透析)的患者,剂量应减少50%。(3)妊娠安全性不确定,孕妇使用权衡利弊。哺乳期妇女权衡利弊决定中断哺乳还是中断药物治疗。(4)以下情况慎用,如1年内出血;已知的凝血障碍、血小板异常或血小板减少病史;1年内的脑血管病史;1个月内的外科手术或严重躯体创伤史;未控制的高血压[收缩压>180 mmHg和(或)舒张压>110 mmHg];急性心包炎;出血性视网膜病;慢性血液透析。(5)仅供静脉使用。本品可与肝素联用,从同一液路输入。必须注意避免长时间负荷输入。

【禁忌证】对本品任何成分过敏者;有活动性内出血、颅内出血史、颅内肿瘤、动静脉畸形及动脉瘤;主动脉夹层;既往使用替罗非班出现血小板减少的患者。

【不良反应】出血,如颅内出血、腹膜后出血、心包积血、肺出血和脊柱硬膜外血肿、致死性出血;急性及(或)严重血小板计数减少可伴有寒战、轻度发热或出血并发症;过敏反应,恶心,发热,头痛,血红蛋白、血细胞比容下降。

【用法与用量】根据患者体重计算静脉注射剂量和滴注速率。(1)不稳定型心绞痛或非ST段抬高心肌梗死:与肝素联用由静脉输注,起始30分钟滴注速率为每分钟0.4μg/kg,然后以每分钟0.1μg/kg的速率维持滴注。与肝素联用滴注一般至少持续48小时,并可达108小时。(2)冠状动脉介入治疗:与肝素联用由静脉输注,起始注射剂量为10μg/kg,在3分钟内注射完毕,而后以每分钟0.15μg/kg的速率维持滴注。本品维持量滴注应持续36小时。以后停用肝素。如果患者激活凝血时间<180秒应撤掉动脉鞘管。

【制剂与规格】盐酸替罗非班氯化钠注射液:100 ml,内含盐酸替罗非班5 mg、氯化钠0.9 g。

注射用盐酸替罗非班:5 mg。

利伐沙班[保(乙)]

Rivaroxaban

【适应证】用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者,以预防静脉血栓形成(VTE)。

【注意事项】(1)一些亚群的患者的出血风险较高。治疗开始后,要对这些患者实施密切监测,观察是否有出血并发症征象。(2)在重度肾损害(肌酐清除率每分钟30 ml)患者中,本品的血药浓度可能显著升高,不建议用于肌酐清除率每分钟15 ml的患者。肌酐清除率为每分钟15~29 ml的患者应慎用。(3)伴有出血风险的患者应慎用。(4)有罕见的遗传性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良问题的患者不能服用该药。(5)18岁以下的青少年或儿童不推荐使用。(6)可能影响驾车和使用机械能力。

【禁忌证】对本品或其中任何成分过敏者;有临床明显活动性出血的患者;具有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者;妊娠及哺乳期妇女禁用。

【不良反应】常见术后出血、贫血恶心、ALT、AST升高。少见晕厥、头晕头痛、心动过速、胃功能损害。罕见过敏性皮炎、瘙痒、荨麻疹等。

【用法与用量】口服:推荐剂量为一次10 mg,一日1次。如伤口已止血,应于手术后6~10小时首次用药。治疗疗程长短依据每个患者发生静脉血栓栓塞事件的风险而定,即由患者所接受的骨科手术类型而定。对于接受髋关节大手术的患者,推荐1个疗程服药5周。对于接受膝关节大手术的患者,推荐1个疗程服药周。如果发生漏服1次,患者应立即补服并于次日继续一天服药1次。患者可以在进餐时服用,也可以单独服用。

【制剂与规格】利伐沙班片:10 mg。

4.11.5 其他抗血小板药

贝前列素[保(乙)]

Beraprost

【适应证】改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

【注意事项】下列患者慎用:正在使用抗凝血药、抗血小板药、血栓溶解剂的患者;月经期的妇女;有出血倾向及其因素的患者。

【禁忌证】妊娠妇女和出血性疾病患者禁用。

【不良反应】可有出血倾向(包括脑出血、消化道出血、眼底出血等)、颜面潮红、头痛等。

【用法与用量】口服:成人一日120μg,分3次于餐后服用。

【制剂与规格】贝前列素钠片:20μg。

沙格雷酯[保(乙)]

Sarpogrelate

【适应证】用于改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛等缺血性症状。

【注意事项】(1)慎用:①既往使用同类药物(如盐酸噻氯匹定)引起粒细胞缺乏、血小板减少者;②月经期妇女;③有出血倾向者;④正在服用抗凝药或抑制血小板聚集药的患者;⑤肾功能严重受损者。(2)哺乳期妇女不宜使用本品。(3)用药前后及用药时应当检查或监测血常规及血小板计数。

【禁忌证】(1)出血患者。(2)妊娠及可能已妊娠的妇女。

【不良反应】少数患者可出现皮疹、面部潮红、气短、胸部压抑感、头痛、恶心、异味感、异物感、胃灼热、胃痛、便秘、水肿、体重增加等。严重不良反应有脑出血、消化道出血、血小板减少、肝功能障碍、黄疸,ALT、AST等升高。

【用法与用量】常用量:成人一次100 mg,一日3次,饭后口服。但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

【制剂与规格】盐酸沙格雷酯片:100 mg。

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