（一）独特型网络化调节
1.独特型网络化的概念及其形成 抗体是特异性抗原刺激机体免疫系统所产生的。数量较大且结构均一的抗体分子又可作为抗原，在自身体内诱生抗体。T、B细胞表达具有高度特异性的TCR、BCR（均属免疫球蛋白超家族），这些抗原受体也可刺激机体产生相应抗体。后者所针对的抗原表位乃抗体可变区的独特型（Idiotype，Id）。所谓独特型指存在于抗体或抗原受体分子中、与同一个体中其他抗体或抗原受体不同的决定簇即独特位（Idiotope）的集合。针对独特型的抗体（Ab2）称为抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）。独特型主要分布于Fab段CDR区和FR区。针对FR区独特型的AId称为α型（Ab2α），而针对CDR区独特型的AId称为β型（Ab2β）。Ab2β的结构与抗原表位相似，能与抗原竞争性结合Ab1，故Ab2β又被称为体内的抗原内影像（internal image）。据此，Jenne于1974年提出了独特型网络学说，认为体内T、B细胞通过独特型和抗独特型相互识别，形成潜在的网络。在抗原进入机体前，尽管存在Ab2、Ab3，但其数量未能达到引起连锁反应的阈值，因此独特型网络保持相对平衡。
2.免疫调节作用 如图9-4所示，抗原进入机体后，针对该抗原的淋巴细胞克隆增殖，产生大量抗体（Ab1）和含特定独特型抗原受体的淋巴细胞克隆，两者又可作为抗原，诱导AId（Ab1和Ab2）产生。作为负反馈因素，AId中的Ab2可抑制Ab1的分泌，并调节抗原特异性淋巴细胞克隆的应答；而Ab2β作为抗原内影像，可模拟抗原，增强、放大抗原的免疫效应。利用独特型网络的上述调节功能，人们已尝试以抗独特型抗体代替相应抗原，制备抗独特型疫苗用于疾病防治。尤其对某些不易获得其抗原成分的病原体，以及难以精确分离纯化的肿瘤抗原，制备相应独特型疫苗具有重要应用价值。在自身免疫病防治中，将灭活的自身反应性细胞克隆进行体内注射，可诱生出一组相当于Ab2的调节性T细胞克隆，从而清除体内自身反应性T细胞。
图9-4 独特型网络及抗原内影像
（二）神经、内分泌系统调节
神经-内分泌系统对免疫系统的调节作用主要通过神经纤维、神经递质和激素介导。胸腺、骨髓等中枢免疫器官和脾脏、淋巴结等外周免疫器官均受交感或副交感神经支配，二类自主神经分别抑制和增强免疫细胞的发育、成熟及效应。免疫细胞表面及胞内均表达多种神经递质和激素受体，神经-内分泌系统产生、释放和分泌的神经递质（如肾上腺素、多巴胺、胆碱、5-羟色胺等）以及激素（如胰岛素、生长激素、性激素等）均可作用于这些受体，从而发挥正相或负相免疫调节作用。
（三）免疫系统调节
抗原刺激机体免疫系统产生免疫应答的同时，可产生多种生物活性分子（如IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ等），它们可作用于神经、内分泌系统，传导相关信息，影响和调节神经、内分泌系统功能。例如：IL-2可抑制ACh释放；TNF-α可促进星形胶质细胞表达脑啡肽；IL-1受体广泛分布于中枢神经系统；许多细胞因子可通过与相应受体结合而上调或下调激素合成。免疫系统对神经、内分泌系统的这些作用，可调节神经递质、激素释放和分泌，递质和激素又反过来作用于免疫系统，调节免疫系统的功能（图9-5）。
图9-5 神经-内分泌-免疫调节网络
（李 覃）
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