不良反应以及药物相互作用

与传统降压药相比，CCB不良反应较少，不会引起性功能下降、抑郁或掩盖低血糖征兆。由于CCB不扩张静脉，一般不会导致体位性低血压。尽管如此，CCB作为血管扩张药，仍有低血压的可能。总体而言，口服二氢吡啶类药物很少引发低血压；联合多种药物，尤其是包括β受体阻滞药时，较常引起低血压。CCB扩张血管的效应可表现为面色潮红、头晕、恶心以及头痛。这些不良反应在短效药物使用时较多见，一般与剂量相关，且停药后迅即缓解。二氢吡啶类药物最常见的不良反应是外周水肿，偶尔可有腹水。其机制是CCB扩张毛细血管前要强于毛细血管后，能增加毛细血管内静水压，导致液体转移到细胞间质。此类水肿与重力或钠潴留无关，使用利尿药效果一般；相对而言，扩张毛细血管后为主的ACEI或ARB能降低毛细血管内静水压，有助于间质水肿的消退。二氢吡啶类药物另一常见不良反应是牙龈增生。尤其是硝苯地平，通过刺激炎症性B细胞渗入牙龈而促进细菌增生。若合用环孢素，牙龈增生更为明显。一般停药后牙龈增生可消退。非二氢吡啶类药物（如维拉帕米）的不良反应与其直接抑制钙依赖的平滑肌收缩相关。在胃肠道可引起食管下括约肌松弛，并减慢肠壁蠕动。临床上，病人可出现恶性以及便秘。地尔硫　和维拉帕米对心脏有抑制作用，抑制窦房结和房室结，导致传导延迟甚至房室阻滞。此类作用一般不至引起不适症状，事实上，临床上还将其用以治疗心动过速。鉴于CCB不影响代谢的特性，在众多降压药类型中具有独特的优势。它不影响糖耐量或胰岛素敏感性，不增加氧化低密度脂蛋白或三酰甘油，不减少高密度脂蛋白，也不影响血钠、血钾或尿酸。不仅如此，CCB联合他汀类药物时还有改善代谢的益处。因此，CCB对代谢综合征和糖尿病的病人尤为适用。

过去10余年来，关于CCB的长期安全性曾引发大量的争议，尤其是在心血管方面。有报道指出短效硝苯地平增加心血管事件风险，并认为与代偿性交感活性增高和RAS激活相关。因此，有学者提议在高血压治疗中不宜使用短效药物。部分临床试验对二氢吡啶类药物在糖尿病患者的安全性提出质疑。这些临床试验对CCB和ACEI进行分组对照研究，发现ACEI组心血管事件较少。应该指出的是，在上述临床试验的设计中并无设置空白对照组。近期的随机双盲对照试验证实，CCB在糖尿病和非糖尿病组都能带来独特的益处。此外，关于CCB可能增加胃肠道出血或肿瘤的担忧已经消退。

CCB与其他药物产生相互作用在临床上是相当常见的，它们一般不作为治疗禁忌，但是在合用时仍需引起充分关注。比如，维拉帕米/地尔硫　可将地高辛浓度提高，合用时建议监测血地高辛浓度，注意防止地高辛中毒。二氢吡啶类药物联合胺碘酮时可加重病态窦房结综合征或房室传导阻滞。地尔硫　与甲基泼尼松龙合用时，后者血药浓度可上升50%，需注意调整药物剂量。