地高辛片（可力）

【规格】 0．25mg

【药理毒理】

1．正性肌力作用 本品选择性地与心肌细胞膜Na＋-K＋-ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na＋-K＋主动偶联转运受损，心肌细胞内Na＋浓度升高，从而使肌膜上Na＋-Ca2＋交换趋于活跃，使细胞质内Ca2＋增多，肌浆网内Ca2＋储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的Ca2＋释放；心肌细胞内Ca2＋浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。

2．负性频率作用 由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

3．心脏电生理作用 通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高浦肯野纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和心房扑动时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短浦肯野纤维的有效不应期。

【药动学】

本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心苷，其特点是排泄较快而蓄积性较小。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%。生物利用度：片剂为60%～80%，口服起效时间0．5～2h，血浆浓度达峰时间2～3h，获最大效应时间为4～6h。地高辛消除半衰期平均为36h。

本品吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%～25%，表观分布容积为6～10L／kg。地高辛在体内转化代谢很少，主要以原型由肾排除，尿中排出量为用量的50%～70%。

【适应证】

1．用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差。

2．用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

【用法用量】

1．成年人常用量 口服：常用0．125～0．5mg，每日1次，7d可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6～8h给药0．25mg，总剂量0．75～1．25mg／d；维持量，每日1次，0．125～0．5mg。

2．小儿常用量 口服：本品总量，早产儿0．02～0．03mg／kg；1个月以下新生儿0．03～0．04mg／kg；1个月至2岁，0．05～0．06mg／kg；2～5岁，0．03～0．04mg／kg；5～10岁，0．02～0．035mg／kg；10岁或10岁以上，参照成年人常用量；本品总量分3次或每6～8h给予。维持量为总量的1／5～1／3，分2次，每12h1次或每日1次。在小婴幼儿（尤其早产儿）需仔细滴定剂量和密切监测血药浓度和心电图。近年通过研究证明，地高辛逐日给予一定剂量，经6～7d能在体内达到稳定的浓度而发挥全效作用，因此，病情不急而又易中毒者，可逐日按0．25mg／d给药，也能获得满意的治疗效果，并能减少中毒发生率。

【不良反应】

（1）常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。

（2）少见的反应包括：视物模糊或“色视”，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

（3）罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

（4）在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成年人少见。新生儿可有PR间期延长。

【禁忌证】

忌与钙注射剂合用。任何洋地黄类制剂中毒；室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；预激综合征伴心房颤动或扑动者禁用。

【注意事项】

1．不宜与酸、碱类配伍。

2．低钾血症；不完全性房室传导阻滞；高钙血症；甲状腺功能低下；缺血性心脏病；心肌梗死；心肌炎；肾功能损害者慎用。

3．用药期间应注意随访检查血压、心率及心律；心电图；心功能监测；电解质尤其钾、钙、镁；肾功能；疑有洋地黄中毒时，应行地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，一般于停药后1～2d中毒表现可以消退。

4．应用时注意监测地高辛血药浓度。

5．应用本品剂量应个体化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

见西地兰部分。

【儿童用药】

见西地兰部分。

【老年患者用药】

见西地兰部分。

【药物相互作用】

见西地兰部分。

【药物过量】

见西地兰部分。