氟伐他汀钠胶囊（来适可）

【规格】 40mg

【剂型】 胶囊剂

【药理毒理】

本品是一个全合成的降胆固醇药物，为羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，可将HMG-CoA转化为3-甲基-3，5-二羟戊酸。本品的作用部位在肝脏，具有抑制内源性胆固醇的合成，降低肝细胞内胆固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受体的合成，提高LDL微粒的摄取，降低血浆总胆固醇浓度的作用。对35～75岁患轻-中度胆固醇血症（基线LDL-C为115～190mg／dl或3．0～4．9mmol／L）及冠状动脉性心脏病（CHD）的男、女患者，采用定量冠状动脉造影术进行该品对冠状动脉粥样硬化的研究。结果氟伐他汀钠可显著减慢冠状动脉疾病的进展。

【药动学】

1．吸收 健康志愿者空腹服用氟伐他汀钠后，吸收迅速、完全（98%）。若餐后服用，吸收减慢。服用氟伐他汀钠胶囊20mg或40mg后，1h达到血浆峰浓度。其血浆峰浓度分别约为140ng／ml和365ng／ml。无论是晚餐时服药还是4h后服药，曲线下面积（AUC）相同。根据体循环血药浓度计算，其绝对生物利用度为24%。氟伐他汀的药动学为非线性；将剂量从40mg加倍至80mg后其AUC和峰浓度（Cmax）约增加50%。口服40mg后半衰期是1．4～3．1h。

2．分布 表观分布容积（Vz／f）为330L。超过98%的循环药物与血浆蛋白结合，此与血药浓度无关。

【适应证】

饮食治疗未能完全控制的原发性高胆固醇血症和原发性混合型血脂异常（FredricksonⅡa和Ⅱb型）。

【用法用量】

在开始本品治疗前及治疗期间，患者必须坚持低胆固醇饮食。

常规剂量：推荐剂量为20mg或40mg（1粒或2粒）、每日1次，晚餐时或睡前吞服要根据个体对药物和饮食治疗的反映以及公认的治疗指南来调整剂量。胆固醇极高或对药物反应不佳者，可增加剂量至40mg（2粒）、每日2次。给药后，4周内达到最大降LDL胆固醇作用。长期服用持续有效。

肾功能不全患者的剂量：由于本品几乎完全由肝脏清除，已有不到6%的药物进入尿液，因此，对轻至中度肾功能不全的患者不必调整剂量。严重肾功能不全的患者不能用本品治疗。

【不良反应】

轻微而短暂的消化不良，恶心，腹痛，失眠，头痛，肝功能异常。

【禁忌证】

已知对氟伐他汀或药物的其他任何成分过敏的患者；活动性肝病或持续不能解释的转氨酶升高；怀孕和哺乳期妇女以及未采取可靠避孕措施的育龄妇女；严重肾功能不全（肌酐＞260μmol／L，肌酐清除率＜30ml／min）的患者均禁用。

【注意事项】

治疗前应行肝功能检查，用药后定期复查。若谷草转氨酶或谷丙转氨酶持续超过正常上限3倍者，应中止治疗。有肝病及过量饮酒史者需慎用。对伴有无法解释的弥漫性肌痛、肌触痛、肌无力以及肌酸磷酸激酶明显升高（超过正常上限10倍）的病人，应考虑肌病的可能，病人被诊断或怀疑为肌病时，应停止治疗。对易造成继发于横纹肌溶解的肾衰竭的急性或严重情况的病人，必须暂停治疗。严重肾功能不全病人（肌酐＞260μmol／L，肌酐清除率＜30ml／min）不推荐应用本药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

由于HMG-CoA还原酶抑制药减少胆固醇的合成，并且可能使某些生物活性的胆固醇衍生物合成减少，若妊娠或哺乳妇女服用则可能对胎儿或婴儿有害。因此，HMG-CoA还原酶抑制药禁用于怀孕和哺乳期妇女，也禁用于未采用可靠避孕措施的育龄妇女。治疗期间如怀孕，必须停用本品。没有氟伐他汀在乳汁中分泌的资料，因此，哺乳期妇女不应服用本品。

【儿童用药】

由于在18岁以下年龄组缺乏使用氟伐他汀的临床经验，18岁以下患者不推荐使用本品。

【老年患者用药】

老年患者的研究结果未显示耐受性降低或需要调整剂量。

【药物相互作用】

1．食物 晚餐时或晚餐后4h服用氟伐他汀，其降血脂作用无明显差异。

2．离子交换树脂 在服用考来烯胺后4h再服用本品，与两药单用相比会产生临床显著的累加作用。为了避免相互作用造成氟伐他汀和树脂结合，因此服用离子交换树脂（如考来烯胺）后至少4h才能给予本品。

3．苯扎贝特 本品和苯扎贝特合用可使氟伐他汀的生物利用度增加约50%。

4．免疫抑制药（包括环孢素）、吉非贝齐、烟酸和红霉素 该类药物与本品合用的临床研究发现对耐受性无影响，但发生肌病的危险性增加，需密切观察。