下丘脑激素

（一）下丘脑激素

下丘脑与垂体组成一个完整的神经内分泌系统，该系统可分为两部分：①下丘脑-腺垂体系统。两者间是神经、体液性联系，即下丘脑促垂体区的肽能神经元分泌肽类神经激素（释放激素和释放抑制激素），经垂体门脉系统转运到腺垂体，调节相应的腺垂体激素分泌。②下丘脑-神经垂体系统。有直接神经联系，下丘脑视上核和室旁核的神经内分泌细胞所分泌的肽类神经激素可以通过轴浆流动方式，经轴突直接到达神经垂体，并储存于此。

下丘脑激素是下丘脑不同类型的神经核团的细胞产生的一系列肽类激素的总称，它们能有效地调节控制腺垂体各种激素的合成和分泌，由此控制主要内分泌腺的活动。已阐明结构并人工合成的下丘脑激素如下。

1．促甲状腺激素释放激素　促甲状腺激素释放激素（thyrotropin releasing hormone，TRH）主要生理作用是促进腺垂体分泌TSH，后者促进甲状腺分泌甲状腺激素，形成下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴。

2．促性腺激素释放激素　促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）与生殖密切相关，能激发腺垂体生成和分泌两种促性腺激素，LH与FSH，对LH的效应尤为显著。FSH和LH可促进性腺生成卵子、精子及分泌雌、雄激素，形成下丘脑-腺垂体-性腺轴。临床上，GnRH及其高效类似物可用于垂体兴奋实验，前者可作为诊断发育异常，闭经、不排卵、精子缺乏症等病因，或鉴别下丘脑-垂体功能障碍的参考指标。若用量得当或与其他药物配伍，用于治疗下丘脑性不育症、继发性闭经及个别正常妇女由于长期服用甾体避孕药而引起的闭经。若长期、大剂量使用时，则会产生某些自相矛盾现象，即先呈现促性腺激素释放等作用，然后又干扰垂体或性腺的分泌活动而引起性功能衰退。

3．生长抑素　主要抑制腺垂体分泌生长素。实际上，其影响范围较广，还能抑制促甲状腺激素、消化道系统的促胃液素、促胰泌素、胆囊收缩素等激素的释放，以及减弱胃酸的分泌、胃与胆囊的蠕动等。

4．生长激素释放激素　从猪、羊、鼠、人的下丘脑中分离的调节身体生长的肽类化合物，人的GHRH为四十四肽酰胺，刺激腺垂体释放生长激素。

5．促肾上腺皮质激素释放激素　促肾上腺皮质激素释放激素（corticotropin releasing hormone，CRH）能刺激垂体释放ACTH与内啡肽。ACTH促进肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素，形成下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴。在应激情况下，CRF的作用更为明显，是协调全身做出神经、内分泌，以及警觉行为等灵活反应的化学信号。

其他还有促黑激素释放因子和促黑激素释放抑制因子、催乳素释放因子及催乳素抑制因子等。

下丘脑激素储藏于神经末梢，受到生理刺激后泌出，汇集于正中隆起区的毛细血管丛，经垂体门脉系统，输送到与下丘脑邻近的腺垂体，分别调节TSH、ACTH、GH、促性腺激素（gonadotrophic hormone，GTH）、催乳素（prolactin，PRL）等蛋白质和肽类激素的生成和释放，因此又称下丘脑促垂体释放激素（因子）或抑制激素（因子）。这类调节肽除了集中在下丘脑外，还分布于其他脑区、脊髓液及胃肠道等组织，且可发挥垂体外的作用，即不仅对垂体起重要的生理作用，尚可影响其他组织。它们在体内的含量极微，从数十万头猪或羊的下丘脑中仅能制取毫克量的纯化的肽。它们在体内的半衰期仅以1～2min计，所发挥的作用甚为明显。

下丘脑激素是沟通神经与内分泌两个网络的调节肽，由神经脉冲传导转换为内分泌化学信号，再通过垂体激素的放大作用，协调全身内环境的稳定和适应外环境的变化，如在严寒酷暑保持人体恒温；昼夜交替促使人们睡眠觉醒；于应激情况下全身做出警戒性反应等。

（二）下丘脑激素的分泌节律

下丘脑激素的分泌过程是脉冲式的和应变的，释放的频率与幅度既受控于神经系统发放的信号，又为垂体或外周内分泌腺释放的激素所影响。下丘脑-垂体-外周内分泌腺轴系的激素分泌是层层控制、相互制约，组合成一个严密的反馈系统，以此调节动物的生长和发育、性成熟和繁殖，以及新陈代谢等生命过程。

下丘脑激素与腺垂体靶细胞膜受体结合后，有些激素以cAMP、IP3/DG或Ca2＋作为第二信使，如CRH、GHRH、GHRIH，有的仅以IP3/DG和Ca2＋为第二信使，如TRH、GnRH。通过这些机制，下丘脑激素对腺垂体相应的激素的释放进行调节。由于TRH、GnRH及CRH均呈脉冲式释放，因此血液中相应的腺垂体激素也出现脉冲式的波动。例如，每间隔一定时间从恒河猴的垂体门脉血管采集一次血样，可看到血中GnRH的含量呈现脉冲式的波动，即每1～2小时出现1个脉冲。大鼠GnRH的分泌每20～30分钟出现一个脉冲，血中LH和FSH浓度也随之发生相应的波动。给大鼠注射抗GnRH血清后，则血中LH与FSH浓度的脉冲式波动消失，证明血中LH与FSH的脉冲式波动是下丘脑脉冲式释放GnRH引起的。依赖于GnRH分泌动态变化的促性腺激素对不育症治疗具有一定指导意义。一些性腺功能低下的男女患者，GnRH脉冲分泌的频率和（或）幅度受损，只有用生理脉冲频率GnRH的替代治疗才能纠正，非脉冲式的GnRH则不能奏效。目前，下丘脑激素中具有时间作用特点的药物也是GnRH或其类似物。