支气管哮喘发作的时间节律

支气管哮喘是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。发作时，呼气阻力增大，临床观察发现许多患者夜晚发作严重。如何使药物能够控制夜间哮喘的发作，是哮喘治疗中的关键。

支气管哮喘是呼吸系统疾病中有关生物节律报道最多的一种疾病。Prevost等于1980年在一项规模较大的研究中证实哮喘、支气管炎及肺气肿患者的呼吸困难症状在23:00—05:00最为严重。此段时间内由于支气管平滑肌的张力增加，炎症加重，使黏膜水肿及黏液分泌增加，造成气道狭窄加剧，导致哮喘发作。关于支气管哮喘症状波动的原因已进行较多的研究，虽然大多数是近日节律，但也有近月节律和近年节律。

（一）支气管哮喘的近日节律性

1．气道炎症　气道慢性炎症被认为是哮喘的本质。因此，气道炎症的一天波动是哮喘发作近日节律性的重要因素之一。气道过敏性也存在谷值在16:00、峰值在04:00的近日节律。对支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）的研究发现，夜间哮喘者04:00的总细胞数、嗜酸性粒细胞数、中性粒细胞数均比16:00呈有意义的增加，伴气道上皮损伤的炎症反应，为夜间哮喘恶化的重要原因之一。

2．副交感神经系统　已知副交感神经的迷走神经功能存在昼夜节律性，夜间紧张度亢进。气道平滑肌广泛分布着胆碱能神经，参与气道平滑肌的紧张性调节。夜间迷走神经过度紧张可诱发哮喘的发作，使用抗胆碱药物可改善呼吸功能。研究结果表明，气道内径的24h波动与夜间迷走神经功能亢进有关。

3．内分泌系统　已知血中皮质醇值存在白昼升高夜间低下的昼夜性节律。Barnes等测定夜间哮喘患者呼气流量峰值（peak expiratory flow，PEF）与血中皮质醇、肾上腺素、环磷酸腺苷（cAMP）的关系。结果显示，皮质醇值以24:00为最低，PEF值以04:00为最低；此时，肾上腺素、cAMP呈最低值，而血中组胺值在04:00为最大值。皮质醇有儿茶酚胺增强作用和合成促进作用，所以考虑夜间血中皮质醇浓度低下，与夜间呼吸功能低下也有一定关系。

4．体温　已有报道，体温也存在昼夜性节律。体温白天高、夜间低。因为哮喘患者吸入寒冷空气可引起气管收缩，所以在试验中吸入37℃、100%相对湿度的加湿加温空气可以防止体温的夜间低下。因此，哮喘患者体温低下与夜间呼吸功能低下有关，推测为症状恶化原因之一。

5．β2受体　多数报告指出，支气管哮喘患者的β2受体反应性低下，亲和力低下，受体数目夜间减少。

（二）支气管哮喘的近月节律和近年节律

1．近月节律　已知存在着月经前或月经中症状恶化的哮喘患者，临床上称为月经哮喘（menstrual asthma）。这不仅与心理因素有关，而且还与伴随月经周期的代谢变化有关。Nagata等对健康女性月经周期茶碱清除率的测定发现，随月经周期茶碱的清除率呈有意义的增加，茶碱的半衰期缩短。哮喘患者口服茶碱时，从月经前至月经中血中茶碱浓度均在治疗范围之下，并产生PEF低下和恶化相关症状的近月节律。

2．近年节律　支气管哮喘患者也存在特定季节的症状恶化和发作，多数以花粉和纤毛皮屑等为致病抗原。特别是随寝具中含有室尘的螨抗原量的增加而有季节波动，从而参与呼吸功能低下和气道过敏性的亢进，必须引起注意。这个事实可认为是发作频率一年波动的原因之一。