从砒霜到尼古丁

一条蜈蚣摆在你面前，你敢吃吗？一个中医对你说：“入药吃吧，不但没事，而且病还会好的……”

其实，许多中药都有毒性。砒霜和水银是有名的毒药，雄黄、乌头和附子等，也有毒。

法国文艺复兴时期的医师兼药剂师帕阿苏认为，药物的毒性在于剂量。其实，任何物质都有一个致死量。例如，科学家在研究猝死于“马拉松”的运动员之后发现，死因是过量饮水的“水中毒”——连续过多饮水稀释了人体血液中的电解质含量，从而导致肺和脑积液。再如，在1997年，英国希林登医院又有一个40岁妇女，因过量饮水的“水中毒”而死亡。

帕阿苏的观点，有助于我们扩展药物开发的思路——在“毒药”中去开发新药。以下是四个实例。

几百年来，砷化物都是人和动物的杀手，令人望而生畏。但是，不纯的三氧化二砷——我们俗称为砒霜或白砒，不但内服能治疗疟疾和肺部有寒邪的哮喘，而且外用能治疗疮毒，清除腐肉。而德国药物学家欧立希(1854～1915)发明的著名药物“606”和“914”，都是有毒的砷化物——它们用来治疗梅毒。

现在，科学家发现三氧化二砷对于致命的血液肿瘤——急性早幼粒细胞白血病有显著疗效。于是让它再立新功——在对56例病人的系统治疗中，1／3的病人用到了致死量，结果不仅无一例死亡，反而有87％的患者得到明显缓解，两年生存率接近50％。

“当初在进行这项治疗时，心里很害怕。从没想到我能和正常人一样活到现在。”加拿大的年轻患者安娜说，“这样显著的疗效简直就是上帝的恩赐。从2000年到2003年，我的病情一直处于缓解状态。”主持这项研究的罗伯特教授则激动不已地说：“这是一个了不起的突破。砷化物治疗对细胞的破坏，甚至轻于会杀死正常细胞的常规化疗。”

用百分之几盎司(1盎司约合28.35克)的肉毒杆菌毒素，就可毒死100万人，是杀伤力最大的生物武器之一。但它同时又是一种最广泛应用的药品——包括它的常用剂型Botox。这种被提纯的毒素的给药速度是每分钟兆分之几盎司，是致死量的1／70。最初只用于治疗不可控制的眨眼，而目前已广泛用于40余种疾病的治疗——从脑瘫和帕金森等致残疾病，到面部皱纹和多汗等非致命疾病。2003年的研究发现，它对缓解精神分裂症有显著效果。

“除阿斯匹林和青霉素之外，我实在想不出像Botox这样用途广泛的药物。”研究了肉毒杆菌毒素12年的麦克兰迪感慨地说。

“吸烟有害健康”。烟中的尼古丁可以使人的神经和心理依赖成瘾，1／100盎司的纯尼古丁就可致人死命。但是，尼古丁却能使人注意力集中并改善记忆的功能。在人的神经系统中遍布尼古丁受体，这些神经元可以协助调整重要的神经介质—如乙酰胆碱、血清素及多巴胺等的释放。

佛蒙特药学院的临床神经学家布鲁斯说：“尼古丁使神经系统保持健康，它是良好的精神药物。”一定剂量的尼古丁缓释片，可以有效改善老年痴呆症病人的症状，使他们的记忆力和注意力得到强化。这些人缺少乙酰胆碱。尼古丁还是患Tourette综合症儿童的福音，这种病与多巴胺分泌过多有关。当给Tourette综合症的孩子服用含尼古丁的片剂后，他们的抽搐和不良情绪都有所改善。尼古丁甚至有助于精神分裂症病人稳定情绪，面对现实，从彻底的绝望中摆脱出来。

一只蜗牛将自己埋在沙土中，只把鲜艳的外壳和坚硬的附加物露在外面。当一条饥饿的鱼游过来想咬它的时候，蜗牛用它带刺的附加物敏捷地扎向鱼，并喷出毒液，很快使对方瘫痪。

在患慢性疼痛的病人的脊髓间隙中注射0.08盎司的蜗牛毒素提取物后，病人的痛苦很快减轻，并获得舒服的快感。包括那些晚期癌症患者，使用蜗牛毒素的效果比使用吗啡的效果要强100倍。

……借助于现代科学，我们对毒药的认识越来越清楚了，尤其是对它积极有益方面的了解和利用。

这些有毒新药的出现，可以帮助我们理解量变质变和事物都有多面性的哲理。