成也基因！败也基因！

成也基因！败也基因！

上述帕格尼尼的种种神奇和疾患，都是基因在起着决定性的作用。是哪个基因？它在何处？这要从帕格尼尼罹患哪种疾病着手寻找。

根据帕格尼尼的体型，20世纪70年代后期，包括笔者在内的一些人曾把他罹患的疾病回顾性诊断为马方综合征即蜘蛛指（趾）综合征。现在这种诊断已被否定。

目前取得共识的诊断是帕格尼尼患有埃勒斯—当洛综合征（Ehlers-Danlos syndrome，简称EDS）即皮肤弹性过度综合征。

埃勒斯—当洛综合征是以皮肤和关节过度伸展为特征的一组疾病。丹麦皮肤病学家爱德华·埃勒斯（Edward Ehlers，1863—1937）于1901年、法国皮肤病学家亨利亚历山大·当洛（Henri-Alexandre Danlos，1844—1912）于1908年分别描述了此病，因而以两人姓氏命名。皮肤弹性过度综合征的特征为皮肤与血管脆性增加，容易擦伤和形成萎缩性疤痕；皮肤弹性过度，可牵拉很长，超过正常数倍，放松后迅速恢复原状；关节可动性过度；骨骼、眼和内脏也有病变。

帕格尼尼高度可动的关节和松弛的韧带、皮肤上清晰可见的静脉血管、动辄疲劳乃至精疲力尽等症状，都支持将他诊断为患有皮肤弹性过度综合征。

皮肤弹性过度综合征

按临床表现，皮肤弹性过度综合征至少可分为11型，分别以罗马数字Ⅰ—Ⅺ排序，其中，Ⅳ型与Ⅶ型又各分为A、B、C 3种亚型，Ⅴ型分为A和B 2种亚型。各型和各亚型的遗传方式各不相同：Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、ⅣA型、ⅣC型、ⅦB型、Ⅷ型、Ⅺ型为常染色体显性遗传，即突变基因是显性基因，位于常染色体上；ⅣB型、Ⅵ型、ⅦA型、ⅦC型、Ⅸ型、Ⅹ型为常染色体隐性遗传，即突变基因是隐性基因，位于常染色体上；ⅤA型和ⅤB型是X连锁隐性遗传，即突变基因是隐性基因，位于X染色体上。

1998年，英国著名医学遗传学家贝顿（Peter Herbert Beighton，1934— ）等将皮肤弹性过度综合征的疾病分类表修订为6种主要类型：1．经典型（相当于Ⅰ型和Ⅱ型）；2．高度可动型（相当于Ⅲ型）；3．血管型（相当于Ⅳ型）；4．脊柱后侧凸型（相当于Ⅵ型）；5．关节松弛型（相当于ⅦA型和ⅦB型）；6．皮肤伸展型（相当于ⅦC型）。他们还列出了另外6种次要类型。

帕格尼尼属于哪种类型呢？人们根据他在生命过程中腹部剧痛多次反复发作，以及在生命最后患有喉结核并发喉癌等事实，推测他属于血管型皮肤弹性过度综合征即皮肤弹性过度综合征Ⅳ型，因为血管型皮肤弹性过度综合征的合并症是反复发作的胃肠道自发穿孔和咯血。血管型皮肤弹性过度综合征患者的特征性外貌（瘦身材，大眼睛，小下巴，鹰钩鼻，薄嘴唇，无耳垂，皮肤苍白透明，血管清晰可见）也与帕格尼尼的外貌很吻合。

血管型皮肤弹性过度综合征是常染色显性遗传病，是位于第2号染色体长臂3区1带（2q31）的指导合成Ⅲ型胶原的基因COL3A1发生突变所致，发病率为1／100 000—1／250 000。

胶原是人体中最重要的蛋白质之一，约占人体总蛋白的30%，决定了肌腱的强度、皮肤的柔韧性、大动脉的弹性及骨骼的坚硬性。Ⅲ型胶原分布于血管和内脏器官以及15%—20%的皮肤。Ⅲ型胶原基因COL3A1发生突变，不能合成有正常功能的Ⅲ型胶原，就会导致血管型皮肤弹性过度综合征。

COL3A1基因全长45 374个核苷酸。现已查明，该基因有33种突变方式，其中，31种属于单个核苷酸的置换，2种属于若干个核苷酸的小片段缺失。

45 374个核苷酸中有1个（或几个）核苷酸发生改变，就严重损伤了帕格尼尼的健康。但这却丝毫没有阻碍他在音乐上的多才多艺，甚至恰恰相反，它增强了他在演奏技巧上的杰出才能。

帕格尼尼的名言是：“我不英俊，但妇女们一听我的演奏，她们就会拜倒在我的脚下。”显然，前半句应归因于COL3A1基因的突变，后半句也应归因于COL3A1的基因突变。

成也基因！败也基因！