免疫系统被抗原激活的过程

四、T细胞介导的细胞免疫应答

细胞免疫应答是指T细胞在抗原刺激下转化成效应T细胞，发挥特异性免疫效应的过程。通常由TD-Ag引起，TI-Ag不能诱导细胞免疫应答。

（一）细胞免疫应答的过程

1.T细胞对抗原的识别　T细胞上的TCR特异性识别APC表面上的抗原肽-MHC复合物，同时T细胞上的CD4/CD8分子识别抗原肽-MHC分子复合物的MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子，即双识别。

2.T细胞的活化、增殖和分化　①T细胞的活化：T细胞的活化需要双信号的刺激。第一信号是T细胞的TCR特异性识别抗原肽所产生的信号，也称为主信号；CD4/CD8分子与MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子的结合，增强了T细胞与APC间的黏附作用，并参与第一信号的启动和传导。第二信号是由APC表面免疫分子（如细胞因子、黏附分子等）与T细胞表面的免疫分子之间的相互作用所产生协同刺激信号，这些免疫分子及其配体称为协同刺激分子，主要是T细胞表面的CD28分子与APC表面相应配体B7的结合（图4-5）。②抗原特异性T细胞克隆的增殖分化：活化的T细胞和APC可分泌IL-1、IL-2、IL-6和IL-12等细胞因子，进一步促进T细胞增殖、分化为效应T细胞。其中CD4⁺T细胞增殖、分化为CD4⁺Th1细胞和CD4⁺Th2细胞；CD8⁺T细胞增殖、分化为CD8⁺效应Tc细胞（细胞毒性T细胞，CTL）。在此过程中可产生记忆T细胞。

图4-5　CD8⁺Tc细胞与APC相互作用示意

3.效应T细胞发挥免疫效应

（1）Th细胞的免疫效应　①CD4⁺Th1细胞主要针对外源性TD-Ag发生免疫应答，在宿主细胞内抗病原生物感染中起重要作用。CD4⁺Th1细胞分泌IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF-α、TNF-β和CSF等细胞因子可刺激造血干细胞分化形成更多的吞噬细胞和淋巴细胞；促进淋巴细胞的增殖；集聚活化吞噬细胞、淋巴细胞促进其吞噬、杀伤病原体以及肿瘤细胞等抗原性异物。②CD4⁺Th2细胞主要通过释放IL-4、5、10、13等细胞因子，促进B细胞增殖分化产生抗体，辅助体液免疫应答。

（2）CD8⁺Tc细胞的免疫效应　该细胞通过穿孔素/颗粒酶途径和Fas/FasL途径（见第三章）导致靶细胞的损伤。CD8⁺Tc细胞对靶细胞的杀伤作用具有抗原特异性，可连续杀伤靶细胞，且本身和邻近正常细胞不受损伤。

（二）细胞免疫的生物学效应

1.抗感染作用　效应T细胞主要针对细胞内感染的病原体发挥作用，如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门氏菌、布鲁氏菌、病毒、真菌及原虫等。

2.抗肿瘤免疫　效应T细胞可直接杀伤带有相应抗原的肿瘤细胞，多种细胞因子可增强巨噬细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。

3.免疫损伤作用　效应T细胞导致Ⅳ型超敏反应、移植排斥反应及某些自身免疫病等异常免疫应答的发生发展过程。

4.免疫调节作用　CD4⁺T细胞参与B细胞对TD-Ag抗原的免疫应答过程。