【摘要】:抑制凝血酶的药物可分为间接凝血酶抑制药或直接凝血酶抑制药。直接抑制药则直接与凝血酶结合并阻断其与底物的相互作用。其次,与肝素不同,直接凝血酶抑制药不与血小板因子4结合,其抗凝活性不受血小板所释放的大量血小板因子4的影响,不引起抗体介导的血小板减少症。最后,直接凝血酶抑制药既灭活与纤维蛋白结合的凝血酶,也灭活血液中游离状态的凝血酶。
凝血酶酶原激活为凝血酶是血栓形成过程中的关键步骤,而抑制凝血酶的活性是许多抗凝药物的主要作用机制。抑制凝血酶的药物可分为间接凝血酶抑制药或直接凝血酶抑制药。间接凝血酶抑制药以普通肝素为代表,主要通过催化抗凝血酶和(或)肝素辅因子Ⅱ起作用。直接抑制药则直接与凝血酶结合并阻断其与底物的相互作用。
直接凝血酶抑制药由于自身的生物学特性,和肝素等间接凝血酶抑制药相比较具有一定的优势。首先,由于直接凝血酶抑制药不与血浆蛋白结合,生物利用度较高,抗凝效果个体之间差异较小。其次,与肝素不同,直接凝血酶抑制药不与血小板因子4结合,其抗凝活性不受血小板所释放的大量血小板因子4的影响,不引起抗体介导的血小板减少症。最后,直接凝血酶抑制药既灭活与纤维蛋白结合的凝血酶,也灭活血液中游离状态的凝血酶。
常用的直接凝血酶抑制药包括水蛭素、阿加曲班和比伐卢定(bivalirudin)等均为静脉制剂,水蛭素和阿加曲班被批准用于治疗肝素诱导的血小板减少症患者,而比伐卢定则作为肝素的替换药,批准用于经皮冠状动脉介入的患者。希美加群(ximelagatran)是第一个现有的口服直接凝血酶抑制药。
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