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有多少种,各有什么特点

时间:2022-06-26 百科知识 版权反馈
【摘要】:口服后未被吸收的部分药物直接经粪便排出。主要以二羧酸的形式从尿中排泄,很难通过血脑屏障,但可以通过怀孕动物的胎盘。福辛普利是第一个批准上市的含有膦酸基的ACEI,它的亲脂性强,决定它的某些药动学特点。主要从肾脏排泄,肾功能损害时,经肾排出量下降。老年人和心衰肾衰的病人中,清除缓慢,需根据肌酐清除率调整剂量。

【分类】 ACEI可以根据其活性部分的化学结构或药动学特点进行分类。

(一)根据化学结构的活性部分分类

1.巯基类:代表药物卡托普利。根据硝酸酯类耐药的巯基耗竭假说,巯基类ACEI与硝酸酯类药物合用可以防止硝酸盐耐药性的产生。

2.羧基类:代表药物依那普利,其他有贝那普利、西拉普利、咪达普利、赖诺普利、培哚普利、雷米普利等。

3.膦酸基类:代表药物福辛普利,其他有塞拉普利等。

(二)根据药动学特点分类

1.自身及代谢物均有活性:代表药物卡托普利。该类药物本身具有生物活性,代谢后产生有药理活性的二巯化物;母体药物和二巯化物都经肾脏排泄。

2.前体药物:代表药物依那普利,其他有贝那普利、西拉普利、咪达普利、福辛普利、培哚普利、雷米普利等。这类药物自身无活性,需在体内转化生成活性物质才能发挥作用。

3.不需代谢的水溶性ACEI:代表药物赖诺普利。不需代谢即有活性,进入循环后不与血浆蛋白结合,以原形经肾脏排泄。因此,决定其血浆水平的因素仅仅是口服剂量、吸收率和肾脏排泄率。口服后未被吸收的部分药物直接经粪便排出。

【常用药物的特点】

卡托普利(开博通):口服吸收迅速,吸收率75%以上,15min起效,1~2h达血药浓度峰值,半衰期约4h,作用持续6~8h,数周达最大治疗作用。40%~50%以原形经肾脏排泄,不能通过血脑屏障,但可通过乳汁分泌,也可通过胎盘。本品能增加大血管的顺应性,有利于降低高血压患者的收缩压,对逆转左室肥厚、抑制心肌纤维化有一定作用,并能延缓糖尿病肾病进展,对脂质代谢及血中尿酸无明显影响。

依那普利(怡那林):口服后1h血药浓度达峰值,3~4h后二羧酸活性成分依那普利拉血药浓度达峰值,半衰期11h。作用维持时间较长,可达24h以上,因此可一日给药1次。起效较缓慢,食物不影响吸收。药物及代谢物的血浆蛋白结合率约95%。主要以二羧酸的形式从尿中排泄,很难通过血脑屏障,但可以通过怀孕动物的胎盘。本品能逆转高血压左室肥厚和改善大动脉顺应性,对血糖和脂质代谢影响小。依那普利还有抗血小板聚集的作用。

福辛普利(蒙诺):口服吸收较慢,绝对吸收率36%,在胃肠黏膜和肝脏水解成福辛普利拉,蛋白结合率约99.4%。对ACE的抑制作用比卡托普利强,但比其他ACEI弱。福辛普利是第一个批准上市的含有膦酸基的ACEI,它的亲脂性强,决定它的某些药动学特点。肝肾双通道排泄是本品的特点,在肝或肾功能障碍时,可经另一通道排泄,肾功能不全较少影响药物代谢。

贝那普利(洛汀新):口服30min血药浓度达峰值,1h起效,4h作用达高峰。体内大部分代谢失活,经肾脏排泄的活性成分不到1%,轻中度肾损害对其血药浓度影响不大。药效相当于雷米普利,作用持续24h以上,每日一次给药。能增加肾血流,改善肾功能。

雷米普利(瑞泰):口服后迅速吸收,1h内血药浓度达峰值,1~2h起效,6h作用达高峰。食物可减慢吸收速率。活性成分雷米普利酸的血浆浓度在2~4h内达峰值,数次给药后有效半衰期为13~17h。比依那普利作用更强,故应用剂量更小,与ACE结合更牢,结合后离解更慢,作用更持久,每日服药一次即可。主要从肾脏排泄,肾功能损害时,经肾排出量下降。本品抑制ACE的作用强度与贝那普利相似,降压作用较依那普利快,抑制ACE的作用时间超过24h。

培哚普利(雅施达):口服后迅速吸收,1h后血药浓度峰值。活性成分培哚普利拉的生成较缓慢,3~7h后浓度达峰值。食物不影响吸收速率,但可使培哚普利拉的生物利用度降低35%。主要从尿中排泄。对ACE的抑制作用强于赖诺普利(依那普利的赖氨酸衍生物)。健康老年人体内转化培哚普利为培哚普利酸可达61%,比健康青年人高一倍,因此应减量,培哚普利4mg相当于卡托普利50mg。对ACE的抑制作用持续24h以上,每日一次给药。能改善动脉弹性、逆转左室肥厚、减轻微量蛋白尿,降压时不减少近期缺血性脑卒中病人的脑血流。老年人和心衰肾衰的病人中,清除缓慢,需根据肌酐清除率调整剂量。

咪达普利(达爽):口服后2h血药浓度达峰值,6~8h咪达普利拉血浓度达峰值。主要从尿中排泄。肾功能不全病人血药浓度较高且代谢缓慢、排泄延迟。降压作用比卡托普利强,与依那普利作用相似。

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