广阔发展前景

直接面向世界级前沿课题，拥有多项具有世界领先水准，并极具医疗应用和市场潜力的项目，是凯诺生物医药研发的一大特征。

毫无疑问，恶性肿瘤（即癌症）是公共卫生领域中严重威胁人类生命健康的头号敌人。根据世卫组织公布数据，2008年全球死于癌症的人数达760万，每年约有1300万新增癌症患者，其中三分之二新增癌症患者和死于癌症的患者来自发展中国家。而中国则是全球癌症的重灾区，并且呈现出两个非常明显的趋势：发病率和死亡率快速上升。2012年全国肿瘤中心数据表明，我国去年新发恶性肿瘤病例为300万，预计到2015年将接近400万。严峻的现实，让全球政府及医药界对癌症予以高度重视，而癌症的攻克也是这些年全球生物医药领域最核心的内容之一。在中国，研发有效治疗癌症，尤其是治疗恶性肿瘤的生物医药，更是重大科研课题。

在治疗癌症的选项中，基因治疗被认为是21世纪人类战胜癌症的最有效新方法之一，其应用前景和发展空间深远广阔。目前，癌症的基因治疗也在整个基因治疗临床验证中占有主要地位。在西方，癌症基因治疗研究与开发也越来越得到各国医学界的重视。我国的基因治疗虽取得突破，但仍存在靶向性、治疗性目的基因细胞凋亡功能较弱的不足。治疗恶性肿瘤的基因治疗产品也仅有1～2个品种，还有着极大的发展、应用空间。

王尚武获颁2010年创业中国年度十大创新人物荣誉证书

而其中，由王尚武和朱雅南女士申请的国家发明专利“靶向性共表达新型p53和p53AIP1重组腺病毒”的目标正是对准了癌症基因治疗研究与开发——研制新一代仅在肿瘤细胞内表达具有协同抗癌功能的两个细胞凋亡基因、对恶性肿瘤进行靶向性基因治疗的重组腺病毒。该专利通过构建靶向性共表达新型肿瘤抑制基因p53和p53AIP1表达盒结构的重组腺病毒，使其重组腺病毒产品具有靶向性抗肿瘤作用，即在肿瘤细胞内特异性表达上述抗癌双基因产物，因而具有更强的抗肿瘤细胞凋亡协同功能，但对正常细胞不会造成损害。因此，在肿瘤，尤其是恶性肿瘤的基因治疗中将具有重要意义。

目前，在王尚武和同事们的努力下，这一课题已获得国家两项发明专利授权，申请一项PCT国际专利和一项美国生物医药发明专利，国际检索单位书面意见表明，此专利具有新颖性、创造性和工业实用性。2010年5月，该项目由国家发展与改革委员会经济导报出版社编入《国家重点高新技术项目汇编》。

此发明专利项目“靶向性共表达新型p53和p53AIP1重组腺病毒”，不但已获得国家知识产权局授权的发明专利证书和国家科技部科技型中小企业创新基金立项支持，以及2011年中国专利成果交易会专利金奖，而且还向产业化的方向迈出实质性的步伐，成为凯诺生物医药研发的一颗璀璨明珠。

在致力于攻克恶性肿瘤难关的同时，凯诺生物也针对大脑神经系统疾病展开研究，并成功获得一种重组神经细胞营养因子GDNF融合蛋白的研制成果。神经营养因子GDNF是大脑神经细胞产生的一种具有非常重要生物功能的细胞因子，对中枢和外周的多种神经细胞具有广泛的神经营养作用，能促进神经元生长和分化，抑制神经细胞的凋亡，保护多巴胺神经细胞对抗有害因子过氧化物、自由基以及缺血、缺氧造成的损害；尤其对多巴胺神经元作用最强，增强细胞摄取多巴胺的能力，增加多巴胺的贮存、释放，是目前发现的对多巴胺神经元和运动神经元作用最为显著的一类神经营养因子。

近年来，通过基因治疗，导管给药等途径的研究，在动物与人体实验，已经证明该神经营养因子在治疗缺血性脑损伤、肌萎缩侧索硬化和帕金森氏病以及外周神经疾病患者（如听觉神经、视觉神经损伤的治疗）有较好作用。

但是，在正常生理条件下，大脑特有的组织结构血脑屏障使GDNF蛋白质无法经外周血液循环系统进入脑组织而发挥作用。将GDNF直接注入脑组织或导管给药或病毒载体等途径在临床应用上，病人难以接受，也可能导致颅内感染，危及生命，因而大大限制了GDNF在神经系统疾病治疗中的应用。凯诺生物的专利产品新型神经营养因子GDNF结合了一种能穿越血脑屏障的跨膜多肽、通过基因工程发酵、分离纯化GDNF融合蛋白工艺，使GDNF神经营养因子具有通过血脑屏障，进入脑神经组织的功能，从而有利于发挥其保护神经细胞，增强多巴胺神经元对抗有害因素，抑制神经细胞凋亡，促进神经再生的效应。

该科技项目曾获得广东省科技厅、广州市科信局和广州经济开发区科技局的科技计划立项资助；申请的国家发明专利已于2012年得到国家知识产权局的授权，并颁发发明专利证书。现在，该项目产品研制已取得重大进展，获得了重组蛋白质产品，已经完成了表达重组蛋白质GDNF的纯化工艺研究、细胞生物活性检测、重组蛋白质的穿膜活性研究、重组蛋白的受体结合试验和中试放大实验，完成了经国家有资质单位上海中科院生物化学研究所的蛋白质理化性状况检测，表明融合蛋白的纯度达到临床药用要求。目前正在进行动物疾病模型治疗试验、药理和毒理研究。预期在充足资金支持下，公司能在一年内完成临床前研究和临床申报。而这个项目的研发产品，由于能穿越血脑屏障进入脑组织，将对神经系统退行性疾病（如帕金森氏症、脑血管疾病、脑外伤和脑缺氧等）造成的脑神经细胞损害以及外周神经疾病患者（如听觉神经和视觉神经损伤等疾病）的治疗产生较好疗效，因而具有广阔的应用前景和市场潜力。

王尚武与夫人在深圳小平同志塑像前留影

公司的另一个科技项目“治疗帕金森氏症的共表达GAD65和GDNF的重组腺相关病毒”，2011年获得广州市重大科技计划立项。帕金森氏症是神经退行性病变所引起的一种疾病，主要是由于位于中脑部位“黑质”中的细胞发生病理性改变后，多巴胺的合成减少，抑制乙酰胆碱的功能降低，致乙酰胆碱的兴奋作用相对增强，两者失衡的结果便出现了“震颤麻痹”。其主要临床症状表现为肢体静止性震颤、肌张力增高，步行迟缓，症状为进行性加重，最后常因肌肉张力增高，导致呼吸、吞咽和言语困难，引起肺部感染，导致心肺功能衰竭而死亡。许多研究证明，帕金森氏病发生的主要因素有遗传因素、环境因素、体内代谢产物自由基和脑血脑等因素引起多巴胺神经元发生细胞凋亡，导致多巴胺合成，生产和分泌减少而引发帕金森氏病。可见，减缓或防止多巴胺神经元细胞凋亡是冶疗帕金森氏病的极其重要环节。因此，开发一种既能有效改善帕金森病的疾病症状，又能显著延缓或者改善帕金森病的病理发展过程的一种治疗药物，将是一项有迫切需求的重大科研课题。

本项目综合应用，作为哺乳类脑组织的主要抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的合成限速酶谷氨酸脱羧酶（GAD）和GDNF基因，以目前安全性最好的腺相关病毒为表达释放系统，构建了共表达GAD65和GDNF基因的重组腺相关病毒，有望达到标本兼治的效果，为更有效治疗帕金森病提供一种新的方法或途径。

美国国立卫生院神经疾病和卒中研究所研究显示，目前在美国至少有50万人被确诊患有帕金森病，并且每年有5万例新发病例被确诊，尚未就诊的帕金森病患者可能达到150万人，被列为美国十大严重影响社会发展的疾病之一；中国的相关研究也显示，1997年50岁以上人群帕金森病发病率与1986年的0.71％相比已经增至10.2％～12％，且呈继续增长趋势。据有关方面统计，我国老年性退行性疾病帕金森氏病患者约占总人口1.2%～1.5%左右，即约有140万至160万帕金森氏病患者。毫无疑问，随着我国社会的老年化，患这种疾病的人数将有不断增加的趋势。因此，这种科技项目产品的成功开发也必将具有诱人的巨大市场应用前景。

目前项目进展顺利，经过实验检测证明，获得的重组腺相关病毒产品具有共表达GAD65和GDNF的功能，正在进行重组腺病毒的扩增和纯化工艺研究及动物实验研究。此项目申请的发明专利正处于专利实审阶段。

此外，公司也正在开展转基因干细胞的研究，有望在不久的将来，能在对神经系统疾病、内分泌疾病和抗肿瘤治疗方面有所突破。

这些具有广阔前景的项目，为凯诺生物的长足发展打下坚实基础，也让公司在生物医药领域拥有了赢在未来的核心能力，但对于王尚武和凯诺来说，他们需要靠智慧解决的课题，还不只是研发攻关这么多。