自身免疫性疾病的概念

由于在生理和病理状态下均可见到自身免疫现象,在确定自身免疫性疾病的诊断前必须明确该自身免疫反应的病理特征。

(一)自身免疫性疾病的定义

将一种原因不明的疾病定义为自身免疫性疾病至少满足如下条件:①患者体内可检测到高效价自身抗体和(或)自身反应性T细胞;②发现自身抗体和(或)自身反应性T细胞所识别的靶抗原,有自身抗体或自身反应性淋巴细胞组织浸润;③用发现的自身抗原免疫动物能诱发类似的自身免疫现象及疾病;④在动物实验中可复制出相似的病理模型,并通过转输病理动物的血清或淋巴细胞使疾病被动转移;⑤病情严重程度及转归与自身免疫反应强度密切相关,并可被免疫抑制剂抑制。

(二)自身免疫性疾病的特点

自身免疫性疾病有下述基本特点:①多数自身免疫性疾病好发于女性;②老年人中自身免疫性疾病较普遍,但多初发于育龄阶段;③疾病的发生有明显的家族性和一定的遗传倾向;④多数自身免疫性疾病呈慢性发作和反复迁延;⑤疾病表现形式复杂多样,某些症状容易与其他疾病混淆,但自身免疫性疾病患者的血清可检测到与自身组织成分起反应的高效价自身抗体和(或)自身反应性T细胞;⑥多数自身免疫性疾病发病原因不明,但有各种不同的诱因,如感染、外伤或者精神因素等。

(三)自身免疫性疾病的分类

按照累及的范围和器官,自身免疫性疾病可分为系统性和器官特异性自身免疫性疾病。系统性自身免疫性疾病(systemic autoimmune disease)又称为全身性自身免疫性疾病,由针对多种器官和组织的靶抗原的自身免疫反应所引起,病变可涉及皮肤、肾脏和关节等全身多种器官和组织,表现出各种相关临床症状和疾病。SLE和原发性干燥综合征是最常见的两种系统性自身免疫性疾病。例如,SLE的靶抗原是人体各种器官和组织中广泛存在的双链DNA、染色质、组蛋白和RNA等,常引起皮肤、肾脏和脑等多个器官的损伤。器官特异性自身免疫性疾病(organ specific autoimmune disease)由针对特定器官的靶抗原的自身免疫反应所引起,病变一般局限于某一特定的器官。桥本甲状腺炎、突眼性甲状腺肿(Graves病)和1型糖尿病等是常见的器官特异性自身免疫性疾病。TSH受体和甲状腺过氧化物酶仅局限于甲状腺,是Graves病和桥本甲状腺炎中自身抗体所针对的靶抗原;而在1型糖尿病中,引起该病的自身抗体则主要针对胰岛素。例如,Graves病是TSH受体的特异性自身抗体介导的甲状腺功能异常导致的自身免疫性疾病。

此外,有一类常见的特殊性自身免疫性疾病即炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD),包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),是一组病因未明的慢性非特异性肠道炎症疾病,具有自身免疫性疾病的许多特征。与桥本甲状腺炎和SLE等自身免疫性疾病不同,诱导IBD的抗原来源于肠道定居的微生物。因此,严格意义上讲,IBD是自身免疫性疾病中的一种特殊病例。虽然自身抗原并不是引起IBD的因素,但是与自身免疫性疾病相似,肠稳态和自身耐受状态的打破是IBD的一个主要特征。IBD的病变主要局限于肠道,其发病情况与器官特异性自身免疫性疾病相似。

值得注意的是,自身免疫性疾病的分类并非绝对的,多数自身免疫性疾病介于两个极端,以某个器官为主,同时不同程度地影响其他器官。