钙拮抗药的基本概念

钙拮抗药（calcium antagonist，CaA）是能抑制钙离子（Ca2＋）依赖过程的一组药物。CaA的概念由Fleckeinstein首先提出。现在认为CaA应具备下列性质：①对心肌的抑制作用可被Ca2＋所逆转；②可防止异丙肾上腺素中毒量引起的心肌内Ca2＋积聚；③选择性抑制心肌细胞动作电位中Ca2＋成分；④抑制钙依赖性慢通道动作电位及肌张力。CaA还有其他许多名称，如Ca2＋通道阻滞药（calcium channel antagonist），Ca2＋内流拮抗药（calcium entry或influx antagonist）和慢通道拮抗药（slow channel antagonist）等。

1983年，Cavero认为用“慢通道阻滞药”，作为那些选择性阻滞电压操纵性钙通道（voltage－operated channel，VOC）药物的名称更为合适。但Triggle则认为，Ca2＋内流阻滞药较为实用。理论上，慢Ca2＋通道阻滞药和Ca2＋内流阻滞药都是CaA的亚类，他们抑制慢钙离子通道的Ca2＋内流。但CaA的作用远非如此，而且作用部位、作用机制迄今还不十分清楚。

1985年，国际心脏病协会和联合会鉴于该类药物命名混乱，故建议统一采用“钙离子拮抗药”一词。

第一个作为商品的钙拮抗药是普尼拉明（prenylanine），于1960年在前西德上市，用于治疗心绞痛。美国的FDA没有批准其在市场上应用。1978年，普尼拉明专利失效。

第二个钙拮抗药是维拉帕米（verapamil）。1962年由前西德化学家合成，1962年首次上市用于治疗心绞痛。原先认为维拉帕米是β受体阻滞药，直到1968年药理学家Fleckenstein发现它具有阻滞钙离子进入心肌和平滑肌细胞的功能，维拉帕米的药理学作用才得以澄清。维拉帕米是在美国上市的第一个钙拮抗药，比欧洲晚19年。

硝苯地平是在美国应用量最大的钙拮抗药。由于本品具有较强的扩张冠脉的作用，所以它能预防和治疗冠脉痉挛，并可用来治疗高血压和劳力性心绞痛。

20世纪80年代以来，钙拮抗药的研究与临床应用有了突飞猛进的发展。迄1984年止，国外40多个工厂开发了51种钙拮抗药。1985年，钙拮抗药的销售额达11．2亿美元。仅硝苯地平一种药物，1985、1986、1987年的销售额分别为4．25亿、4．65亿、5．10亿美元。1985年，美国医院处方中钙拮抗药占心血管药物处方的5%，到1990年则占23%，故有些学者称20世纪80年代是钙拮抗药的年代。