胎盘发生过程中的细胞凋亡

胎盘是由母体和胎儿双方组织形成的一个多功能的暂时性器官，涉及极其复杂的由蛋白水解酶系统、血管新生因子和细胞凋亡调控因子所参与的组织重建和改组过程。在这一过程中，正常细胞死亡是通过细胞凋亡实现的。凋亡是一种细胞自杀现象，它们可能是细胞的程序性死亡，也可能是细胞对外部刺激所做出的反应。几乎在所有的多细胞生物中都有凋亡现象，通过细胞凋亡选择性地去除个别细胞而不影响整个组织的结构。

1．胎盘中细胞凋亡的调控　哺乳动物胚泡着床后形成胎盘，它是母胎间气体、营养物质以及废物的交换场所。许多研究都证实，在正常妊娠过程中，胎盘滋养层细胞会发生细胞凋亡现象。但人们对滋养层细胞凋亡的环境和基因调控却了解得很少。胎盘中的细胞凋亡可能有时间依赖性。在妊娠早期，伴随着滋养层细胞的侵入，母体蜕膜中有大量细胞发生凋亡，但是在胎盘形成后，母体蜕膜细胞不再发生凋亡，而处于一种相对稳定的状态，这样可能有利于胎儿的发育。

Bcl－2是第一个被发现的能抑制多种细胞凋亡的原癌基因，主要在胎盘绒毛滋养层细胞中表达。但在合胞体滋养层中的表达高于在细胞滋养层的表达。Marzioni等提出，Bcl－2的表达有利于滋养层存活，在受损伤的绒毛表面的滋养层中Bcl－2表达远远高于其他部位。Bcl－2在合体滋养层中的高表达可能对这些细胞有保护作用，使它们不发生细胞凋亡，因为合体滋养层有血管屏障作用。但是，Smith等通过超微结构研究发现合体滋养层中有细胞凋亡现象，说明Bcl－2不能完全阻止合体滋养层中的细胞凋亡。细胞滋养层和合胞体滋养层都表达抗细胞凋亡的蛋白Mcl－1。在正常的细胞滋养层和中间滋养层上表达促凋亡的蛋白P53，在合胞体滋养层上表达很少。P53在未分化滋养层中的高表达可能与调控正常胎盘中滋养层细胞的增殖有关。

2．胎盘中的细胞凋亡与Caspase及其底物　在细胞凋亡的后期，Caspase通过降解一系列底物引发细胞死亡。Caspase3能裂解PARP，这一步发生在代表细胞凋亡的DNA片段化之前。到目前为止，在胎盘中仅发现的有Caspase3原和Caspase3，这两种酶在细胞滋养层和合体滋养层中都有表达，而且在妊娠早期表达较高。在妊娠早期，主要定位在细胞滋养层细胞上，而在合体滋养层上的表达很有限，在足月胎盘绒毛上的表达降到最低。胚胎着床过程受到各种生长因子、细胞因子、黏附分子和蛋白水解酶系统的精细调控。滋养层细胞的浸润也伴随母体基质细胞凋亡和血管新生同步发生。引发细胞凋亡的信号除来自母体子宫自身，与滋养层细胞浸润和血管新生相关的因子也起非常重要的作用。

3．胎盘中的细胞凋亡与免疫耐受　Fas／FasL相互作用与免疫耐受相关，胎盘细胞L表达FasL可能与母体对胎儿的免疫耐受有关。Huppertz等报道，妊娠前期，FasL要在绒毛的细胞滋养层细胞上表达，而Fas主要在微绒毛表面的合胞体滋养层上表达。研究发现，在整个妊娠过程中FasL在合体滋养层和细胞滋养层上都有表达，Fas／FasL系统可能在胎盘成为“免疫优势器官”中发挥特殊的作用。