粒细胞减少疗效评价标准

周围血液中白细胞计数低于4．0×109／L，称为白细胞减少症（Leukopenia）。中性粒细胞绝对计数低于2．0×109／L，称为粒细胞减少症（neutropenia），低于0．5×109／L称为粒细胞缺乏症（agranulocytosis）。

【病因和发病机制】

1．病因　化学药物、感染、细胞毒药物、苯等化学毒物和辐射；血液病，脾功能亢进，结缔组织病，恶性肿瘤骨髓转移，内分泌疾病，恶病质，过敏性休克，遗传因素等。

2．发病机制

（1）粒细胞生成减少：常由理化及感染因素导致骨髓增生减低所致。

（2）粒细胞增殖异常：如MDS及巨幼细胞性贫血等。

（3）粒细胞分布异常：又称为假性中性粒细胞减少，只是循环池中粒细胞减少，边缘池正常。某些过敏性疾病及病毒感染引起的粒细胞减少属于此种情况。

（4）粒细胞生存时间缩短：见于细菌感染，脾功能亢进及某些药物致使粒细胞破坏过度。

【临床表现】　白细胞减少症大多起病缓慢，症状轻微，仅有头晕、乏力、低热、咽喉炎等非特异性表现。它大多继发于多种全身性疾病，故应有原发病表现。多数白细胞减少者病程短暂且呈自限性。粒细胞缺乏症则与之不同，属内科急症，发病急骤，由于短期内大量粒细胞破坏，病人在出现乏力、头晕、咽痛等前驱症状后很快即出现寒战、高热、出血及周身不适，体温常波动在38～41℃甚至更高。病人在2～3d内几乎都发生严重感染，肺、泌尿系统、口咽部和皮肤是最易发生感染的部位。黏膜可出现坏死性溃疡，如咽喉部黏膜、阴道、直肠及肛门等处黏膜均可形成坏死性溃疡。本病由于粒细胞缺乏，感染极易扩散，进而发展成为脓毒血症，病人发生休克、昏迷，病死率极高，粒细胞缺乏最常见的病因是药物反应，分两种情况：一是药物免疫性粒缺，另一种是药物中毒性粒缺。前者发病与病人个体差异性有关，与药物剂量关系不大；后者与所用药物累积剂量有关。

【辅助检查】

1．血象　白细胞计数是最主要的诊断依据，＜4×109／L为白细胞减少，粒细胞缺乏症时中性粒细胞计数＜0．5×109／L，甚至缺如，但应注意白细胞计数受很多因素影响，往往需多次重复检查才可作出较为准确的诊断。中性粒细胞浆内如有中毒颗粒和空泡，提示存在细菌性感染。

2．骨髓象　观察骨髓增生的程度、粒系各阶段比例及形态改变，可为诊断原发病或寻找中性粒细胞减少的原因提供线索。白血病、转移瘤等可见异常细胞浸润。中毒、药物和严重感染等所致的粒细胞缺乏症，可见出现空泡、中毒颗粒及核固缩等。再生障碍性贫血者骨髓增生低下，三系减少。

3．特殊检查　①肾上腺素试验。皮下注射肾上腺素0．2mg，20min后测白细胞数，如升高2×109／L或较原水平高1倍以上，则提示体内并非真正缺乏粒细胞，属假性粒细胞减少症。②中性粒细胞特异性抗体测定。包括白细胞凝集反应、免疫荧光粒细胞抗体测定法等，以了解中性粒细胞的免疫状态。

【治疗】

1．去除病因，防治感染　积极治疗原发病。去除慢性感染灶。粒细胞缺乏者，应考虑采取无菌隔离措施，防止交叉感染。应选用广谱抗生素治疗，待病原菌得到证实后再选用有针对性的抗生素制剂。抗生素的应用一定要足量足疗程。同时还要注意二重感染。对于粒细胞缺乏者，抗生素治疗是否合理有效是抢救成功与否的关键。

2．应用升白细胞的药物　常用药物有：维生素B420～40mg，3／d，口服；利血生，20mg口服，3／d；鲨肝醇，50～100mg，3／d，口服；以上不同作用机制的升白细胞药物联合应用。粒细胞集落刺激因子（G－CSF）和粒－单系集落刺激因子（GM－CSF）治疗粒细胞缺乏症病人疗效明确。常用剂量为2～5μg／（kg·d），常见不良反应有发热、肌肉骨骼酸痛、皮疹等。

3．免疫抑制药　自身免疫性粒细胞减少和通过免疫介导机制所致的粒细胞缺乏症，可应用糖皮质激素等免疫抑制药治疗。糖皮质激素治疗无效，可选用硫唑嘌呤50mg，3／d，口服；长春新碱1mg，每周1次静脉滴注，连用3～4周。

【转院要求】

1．白细胞减少者尽可能找出原因，对可疑的药物或其他致病因素，应立即停止使用或接触。对持续粒细胞减少病因不明者应转上一级医院进一步查明病因。

2．粒细胞缺乏者应尽早转入有无菌隔离条件的医院。

【预防及病人教育】

预后与粒细胞减少的程度、持续时间、进展情况、病因及治疗措施有关。目前由于采用无菌隔离措施，新的有效的广谱抗生素及造血生长因子的应用，已使病死率明显下降。对接触放射线及苯等化学毒物的工作人员，须建立严格防护制度及定期检查血象；对应用细胞毒药物治疗的病人，应1～2d检查血象1次，根据粒细胞数及时减药或停药；对偶尔引起粒细胞减少的非细胞毒药物，须掌握用药适应证，特别当服用较易引起粒细胞减少的药物时（如氨基比林、甲巯咪唑），病人应每周检查血象。对曾经有药物过敏史或曾发生过用药后粒细胞减少者，应避免服用同类药物。