（一）利多卡因（lidocaine）
1．药动学参数
（1）生物利用度：约35%（肌内注射吸收完全，通常肌内注射或静脉给药）。
（2）达峰时间：肌内注射后5～15min起效，一次肌内注射200mg后15～20min达治疗浓度，持续60～90min；静脉注射后立即起效，持续10～20min。
（3）血浆蛋白结合率：为66%（吸烟者结合率可比不吸烟者高）。
（4）表观分布容积：1L／kg。
（5）t1／2：静脉注射后半衰期α相约30min，半衰期β相1～2h。甘氨酰二甲苯胺（GX）半衰期较长，约10h，其代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）半衰期近似原药。心力衰竭、肝病病人、老年人及持续静脉滴注24～36h以上者，药物的清除减慢。
（6）主要消除途径：90%肝脏代谢，其代谢产物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性。
（7）达稳态时间：一般持续静脉滴注3～4h，急性心肌梗死者则需8～10h。
（8）有效药浓度范围：1．5～5．0μg／ml。
（9）潜在中毒浓度＞5．0μg／ml。
（10）测定方法：FPLA、RIA、HPLC、GLC。
（11）采血时间：负荷剂量后1h；开始治疗（不用负荷剂量者）后6～12h；为调整给药剂量，每日监测血药浓度一次；心力衰竭、肝硬化或怀疑利多卡因中毒，每12h监测血药浓度一次。
2．常规剂量
（1）静脉注射：1～1．5mg／kg体重（一般用50～100mg）作首次负荷量静注2～3min，必要时每5min后重复静脉注射1～2次，但1h之内的总量不得超过300mg。
（2）静脉滴注：一般以5%葡萄糖注射液配成1～4mg／ml药液滴注或用输液泵给药。在用负荷量后可继续1～4mg／min速度静滴维持，或以每分钟0．015～0．03mg／kg体重速度静脉滴注。老年人、心力衰竭、心源性休克、肝或肾功能障碍时应减少用量，静脉滴注，0．5～1mg／min。即可用本品0．1%溶液静脉滴注，每小时不超过100mg。
（3）极量：静脉注射1h内最大负荷量4．5mg／kg（或300mg），最大维持量为每分钟4mg。
3．不良反应
（1）神经：头晕、眩晕、嗜睡、说话不清、感觉异常、肌纤维震颤、抽搐、精神混乱及呼吸抑制，需减药或停药，惊厥时可静注地西泮。
（2）大剂量可产生严重窦性心动过缓，心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，须及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗。
（3）有红斑皮疹及血管精神性水肿等表现。
4．影响血药浓度因素
（1）心力衰竭、心肌梗死、肝硬化等情况下，血清药浓度升高。
（2）合并使用普萘洛尔，血药浓度升高；与苯妥英钠、苯巴比妥合用，血药浓度下降。
（3）与普鲁卡因合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品的血药浓度。
5．注意事项
（1）防止误入血管，注意局部麻醉药中毒症状的诊治。
（2）肝肾功能障碍、肝血流量减低、充血性心力衰竭、严重心肌受损、低血容量及休克等病人慎用。
（3）对其他局部麻醉药过敏者，可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁尚无交叉过敏反应的报道。
（4）本品严格掌握浓度和用药总量，超量可引起惊厥及心跳骤停。
（5）其体内代谢较普鲁卡因慢，有蓄积作用，可引起中毒而发生惊厥。
（6）某些疾病如急性心肌梗死病人常伴有α1酸性蛋白及蛋白率增加，利多卡因蛋白结合也增加，但游离血药浓度降低。
（7）用药期间应注意检查血压、监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加重者应立即停药。
（8）用药期间注意随访检查：血压、心电图、血清电解质、血药浓度监测（尤其大量或较长期输注时）。
（二）普萘洛尔（心得安，propranolol）
1．药动学参数
（1）口服吸收率：大于90%（生物利用度30%）。
（2）达峰时间：1～1．5h血药浓度达高峰。
（3）血浆蛋白结合率：93%。
（4）分布容积：6L／kg。
（5）t1／2：成人长期口服3．5～6h；静脉给药2～3h。
（6）主要消除途径：主要经肾脏排泄，包括大部分代谢产物及小部分（不到1%）原型药。
（7）达稳态时间：成人10～30h。
（8）有效药浓度范围：0．05～0．10μg／ml。
（9）潜在中毒浓度（μg／ml）：未定。
（10）测定方法：HPLC、GLC。
（11）采血时间：达稳态后，给药前即刻。
2．常规剂量
（1）心绞痛、心肌梗死：10mg开始，口服，q6h或q8h，每3日可增加10～20mg，逐渐增至每日200mg，分次服。
（2）高血压：10mg开始，口服，q6h或q8h，按需要及耐受程度调整至血压得以控制。
（3）抗心律失常：每次10～30mg，口服，q6h或q8h，应根据需要及耐受程度、心率、心律及血压调整用量。
3．不良反应
（1）较长见的有眩晕或头晕、头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、轻度心动过速。
（2）缺血性心脏病病人骤然停药可致严重的心绞痛及心肌梗死。
（3）心输出量减少、房室阻滞、充血性心力衰竭。
（4）较少见支气管痉挛及呼吸困难，充血性心力衰竭、神智模糊、反应迟钝、心率过缓。
4．影响血药浓度因素
（1）慢性肝病病人血药浓度升高，甲状腺功能亢进病人血药浓度下降。
（2）与氯丙嗪合并使用时血药浓度升高。
（3）苯妥英钠、苯巴比妥、利福平使本品清除加速；安替比林、利多卡因、茶碱类使本品清除减慢。
（4）年长者、慢性用药者血药浓度升高，吸烟者血药浓度降低。
5．注意事项
（1）老年人对本品代谢与排泄能力低，应适当调节剂量，监测血药浓度。
（2）用量必须个体化，不同个体、不同疾病用量不同，肝、肾功能不全者减少用量。
（3）注意血药浓度不能完全预示药理效应，故还应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。
（三）奎尼丁（quinidine）
1．药动学参数
（1）口服吸收率：70%～80%。
（2）达峰时间：口服30min起效，1～3h达最大作用，持续约6h。
（3）血浆蛋白结合率：80%～88%。
（4）表观分布容积：2～3L／kg，心力衰竭时降低。
（5）t1／2：成人健康者6～8h；儿童2．5～6．7h；肝功能不全者延长。
（6）主要消除途径：主要经肝脏代谢60%～80%，部分代谢产物具有药理活性。以原型随尿排出的量约占用量的18．4%，粪便约可排出5%。
（7）达稳态时间：成人2d；儿童2d。
（8）有效药浓度范围：3～6μg／ml。
（9）潜在中毒浓度＞8μg／ml。
（10）测定方法：FPIA、EMIT、HPLC、GLC、荧光测定。
（11）采血时间：达稳态后，服药之前。
2．常规剂量 成人应先试服0．2g，观察有无过敏及特异质反应。
成人常规量：每次0．2～0．3g，分q6h或q8h。用于转复心房颤动或心房扑动，第1天0．2g，q2h，连续5次；如无不良反应，第2天增至每次0．3g，第3天每次0．4g，q2h，连续5次。每日总量不宜超过2．4g。恢复窦性心律后改为维持量，每次0．2～0．3g，分q6h或q8h。成人处方极量：每日3g（一般每日不宜超过2．4g），应分次给予。
3．不良反应
（1）心脏反应：本品有促心律失常作用，产生心脏停搏及传导阻滞。也可发生心动过缓、房窦阻滞、窦性停搏、室性心动过速。
（2）消化系统：恶心、呕吐、腹泻、痛性痉挛、食欲下降、小叶性肝炎及食管炎。
（3）金鸡纳反应：耳鸣、心悸、惊厥、胃肠道障碍、头痛及面红。视力障碍如视物模糊、畏光、复视、瞳孔散大、暗点及夜盲。听力障碍、发热、局部水肿、眩晕、震颤、兴奋、昏迷、忧虑，甚至死亡。一般与剂量有关。
（4）血液系统：血小板减少、急性溶血性贫血、粒细胞减少、白细胞分类左移、中性粒细胞减少。
（5）变态反应：各种皮疹，尤以荨麻疹、瘙痒多见。
4．影响血药浓度因素
（1）肝硬化及充血性心力衰竭时清除率下降。
（2）合并使用苯妥因、苯巴比妥等肝药酶诱导药物清除率增加，应逐渐调整剂量。乙酰唑胺（利尿药）、大量柠檬汁、抗酸药能碱化尿液，增加肾小管重吸收，使奎尼丁清除率下降。
（3）与其他抗心律失常药合用时可致作用相加，维拉帕米、胺碘酮可使本品血药浓度上升。
（4）利福平可增加本品的代谢，使血药浓度降低。
5．注意事项
（1）奎尼丁的制剂影响吸收率和达峰时间。
（2）测定方法会影响测定值。色谱法和免疫法特意性高；荧光法特意性差，测定值偏高。
（3）本品可使地高辛、洋地黄苷血清浓度增加，两者合并使用时应监测血药浓度及调整剂量。
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