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注射用硫酸链霉素()

时间:2022-03-26 理论教育 版权反馈
【摘要】: 硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。成人常用量:①一般感染,肌内注射,一次0.5g,每12h1次或一日1g一次注射。治疗肠球菌性心内膜炎,肌内注射,与青霉素合用,每12h1g,连续2周,继以每12h0.5g,连续4周。结核病,与其他抗结核药合用,肌内注射,1次1.0g,每日1次或1次0.75g,每日1次,如临床情况许可,可采用间歇疗法。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除链霉素。

【适应证】

(1)本品主要与其他抗结核药(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇)联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病的初治病例。

(2)本品可单用于治疗土拉菌病,或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、腹股沟肉芽肿、布鲁斯菌病、鼠咬热等的治疗。

(3)亦可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或粪肠球菌所致的心内膜炎。

【药理作用】 硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。主要与细菌核糖体30S亚单位结合,抑制细菌蛋白质的合成。本品对结核分枝杆菌有强大抗菌作用。非典型分枝杆菌对本品大多耐药。链霉素对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯德杆菌属等也具抗菌作用;脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦对本品敏感。链霉素对金黄色葡萄球菌等多数革兰阳性球菌的抗菌活性作用差。在常用剂量时链霉素对肠球菌属无抗菌作用,但本品与青霉素合用可呈协同作用而具杀菌作用。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药。细菌与链霉素接触后极易产生耐药性,其产生的速度远比青霉素要快。

【药动学】 肌内注射后吸收良好。主要分布于细胞外液,并可分布至除脑以外的全身器官组织,到达脑脊液和支气管分泌液中的量很少;但可到达胆汁、胸腔积液、腹水、结核性脓肿和干酪样组织,尿液中浓度高,可通过胎盘组织。分布容积(Vd)为0.26L/kg,蛋白结合率20%~30%。肌内注射1g,tmax为1~1.5h,Cmax为25~50mg/L。血消除半衰期(t1/2)为2.4~2.7h。本品在体内不代谢,主要经肾小球滤过排出,其他排泄途径包括胆汁、乳汁、唾液和汗液中。

【用法用量】

(1)成人常用量:①一般感染,肌内注射,一次0.5g(以链霉素计,下同),每12h1次或一日1g一次注射。②心内膜炎,与其他抗菌药物合用治疗细菌性(草绿链球菌)心内膜炎,肌内注射,每12h1g,与青霉素合用,连续1周,继以每12h0.5g,连续1周;60岁以上的患者应减为每12h 0.5g,连续2周。治疗肠球菌性心内膜炎,肌内注射,与青霉素合用,每12h1g,连续2周,继以每12h0.5g,连续4周。③其他,鼠疫,肌内注射,一次0.5~1g,每12h1次,疗程10d。土拉菌病,肌内注射,每12h0.5~1g,连续7~14d。结核病,与其他抗结核药合用,肌内注射,1次1.0g,每日1次或1次0.75g,每日1次,如临床情况许可,可采用间歇疗法。布鲁菌病,每日1~2g,分2次肌内注射,与四环素合用,疗程3周或3周以上。

(2)小儿常用量:与其他抗结核药合用治疗结核病,肌内注射,按体重20mg/kg,每日1次,每日最大剂量不超过1g,其他感染,按体重每日15~25mg/kg,分2次给药。

(3)肾功能减退患者:按肾功能正常者链霉素的正常剂量为每日1次,15mg/kg肌内注射。肌酐清除率>50~90ml/min,每24h给予正常剂量的50%;肌酐清除率为10~50ml/min,每24~72h给正常剂量的50%;肌酐清除率<10ml/min,每72~96h给予正常剂量的50%。

【给药说明】 给药方法均为肌内注射。

不良反应

(1)较常见为听力减退、耳鸣、耳部饱满感、血尿、排尿次数减少或尿量减少、食欲缺乏、极度口渴,少数可产生血液中尿素氮及肌酐值增高,步履不稳、眩晕、麻木、针刺感、面部烧灼感。

(2)偶见皮疹、瘙痒、红肿、视力减退、嗜睡、软弱无力、呼吸困难。

【禁忌证】 对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。

【慎用】

(1)脱水、第Ⅷ对脑神经损害、重症肌无力、帕金森病、肾功能损害时慎用。

(2)本品属氨基糖苷类,在儿科中应慎用。

【注意事项】

(1)交叉过敏,对一种氨基糖苷类过敏的患者可能对其他氨基糖苷类也过敏。

(2)妊娠妇女应避免应用,哺乳期妇女用药期间宜暂停哺乳。

(3)老年患者应用氨基糖苷类后易产生各种毒性反应,应监测血药浓度。采用较小治疗量。

(4)停药后仍发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感者提示有耳毒性的可能,应引起注意。

(5)下列情况应慎用链霉素:①脱水。②第Ⅷ对脑神经损害。③重症肌无力或帕金森病。④肾功能损害。

(6)对诊断的干扰:本品可使丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清胆红素浓度及乳酸脱氢酶浓度的观测值增高;血钙、镁、钾、钠浓度的观测值可能降低。

(7)疗程中应注意对患者定期进行下列检查:①尿常规和肾功能测定;②听力检查或听电图(尤其高频听力)测定;③温度刺激试验,在用药前、用药过程中定期及长期检测用药后前庭毒性。

(8)给予首次饱和剂量后,有肾功能不全或前庭、听力损害的患者应减量或停药。

(9)药物过量:主要用对症疗法和支持疗法,同时补充大量水分。血液透析或腹膜透析有助于从血中清除链霉素。

【药物相互作用】

(1)本品与其他氨基糖苷类合用或先后连续局部或全身应用,可增加其产生耳毒性、肾毒性以及神经肌肉阻滞作用的可能性。

(2)本品与神经肌肉阻断药合用,可加重神经肌肉阻滞作用。本品与卷曲霉素、顺铂、依他尼酸、呋塞米或万古霉素等合用,可能增加耳毒性与肾毒性。

(3)本品与头孢噻吩或头孢唑林合用,可能增加肾毒性。

(4)本品与多黏菌素类注射剂合用,可增加肾毒性和神经肌肉阻滞作用。

(5)其他肾毒性药物及耳毒性药物均不宜与本品合用,以免加重肾毒性或耳毒性。

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